spinocerebellar ataxia type 2（SCA2）の遺伝生物学

Molecular genetics of spinocerebellar ataxia type 2(SCA)

DIRECT法を用いてSCA2遺伝子を同定し，その中のCAGリピートの増大が原因遺伝子変異であることを明らかにした。正常アレルは15～24リピートであり，CAGリピート中にCAAの挿入が一つもしくは二つ存在していた。一方，増大アレルは35～59リピートであり，CAGのみでリピートを構成していた。SCA2は，CAGリピート数と発症年齢の間に負の相関関係があること，統計解析では有意差は得られなかったが父親由来の場合にリピート数の世代間の変化が大きいこと，表現促進現象を示すこと，mRNAの発現が各臓器で広く発現がみられること，CAGリピートがポリグルタミンをコードしていることなど多くの点で他のCAGリピート病と共通した性質を持っていた。しかしながら，正常アレルのうち94.4％が22リピートと多型性に乏しい点はSCA2の際立った特徴である。

By applying DIRECT, we have identified an expanded CAG repeat of the gene for SCA2. The CAG repeats of normal alleles range in size from 15 to 24 repeat units and show insertion of one or two CAA elements, while those of SCA2 chromosomes are expanded to 35 to 59 repeat units and contain no interruptions. SCA2 is similar to other CAG repeat diseases in many aspects as evidenced by ; ( i ) inverse correlation of the size of expanded CAG repeats with age at onset, (ii) paternal transmission resulting in a potentially larger intergenerational increase in the CAG repeat size then maternal transmission, ( iii) genetic anticipation,