Machado-Joseph病の遺伝生物学

Machado-Joseph disease: genetic and biological aspects

わが国に存在する遺伝性脊髄小脳変性症の中で今やもっとも重要な位置を占めるMachado-Joseph病（MJD）の遺伝生物学的特徴について，われわれの成績を中心に概説した。

　MJDはアゾレス諸島出身のポルトガル系白人に見出された疾患であるが，かれらと日本人MJDの間に共通の創始者効果が存在する可能性は低い。患者では原因遺伝子MJD1に存在するCAGリピートが異常に増大しているが，このリピート数は，1）父方から伝搬する場合，2）　CAGリピートに隣接する正常アリル上の多型によって，より不安定となることが示され，精子レベルでの解析も進められている。臨床症状とCAGリピート数の間にもある程度の関連性が認められるが，病変の組織分布が特異的である機序を解明することが課題となっている。

　Machado-Joseph disease (MJD) is an autosomal dominant, neurodegenerative disorder characterized by variable clinical phenotypes which include cerebellar ataxia, pyramidal signs, dystonia, peripheral neuropathy, progressive external ophthalmoplegia, and bulging eyes. A novel gene containing CAG repeats located on chromosome 14q32.1 was identified as the causative gene forMJD (MJD1), and the CAG repeats were abnormally expanded in MJDpatients.