多発性骨髄腫における遺伝子異常

Genetic abnormalities in multiple myeloma

Point

●多発性骨髄腫（MM）の病態形成，疾患進行と治療抵抗性獲得は，多種多様な染色体や遺伝子異常の多段階獲得によるクローン性進化とサブクローン形成による．

●MMの病態形成において，分子細胞遺伝学的異常はNF-κB経路，RAS/ERK経路などのシグナル経路活性化や細胞周期制御，DNA修復，転写制御，RNAエディティング，ヒストン修飾，小胞体ストレス反応，蛋白翻訳などに多様な効果をもたらす．

●MMにおける分子細胞遺伝学的異常プロファイルは，症例ごとの相違が大きいのみならず，1症例内でもサブクローン間での相違が大きく，不均一である．

●t（4；14）やt（14；16），17番染色体短腕欠失，1番染色体長腕増多などの染色体異常，TP53遺伝子異常などの分子細胞遺伝学的異常は予後不良バイオマーカーとなる一方，治療薬選択の指標ともなる．