ミトコンドリア脳筋症の病理

Muscle pathology in mitochondrial encephalomyopathies

はじめに

　ミトコンドリア異常の診断を下すには，筋生検による形態学的検査が重要な意味をもつ。ミトコンドリアに何らかの異常があると，ミトコンドリアはその大きさ，数を増し，筋鞘膜下に集積する。ミトコンドリアが増加した部分はGomoriトリクローム変法で赤染し，すこしボロボロとした感じとなるので，ragged-red fiber（RRF）と呼ばれている。このRRFの確認がミトコンドリアミオパチーの疾患概念の確立に大きな役割を果たした。

　RRFそのものはミトコンドリアに一次的病因がないと考えられる疾患，たとえば筋緊張性ジストロフィーにも進行例では高頻度に認められるし，多発性筋炎，進行性筋ジストロフィーなど多くの疾患で出現する。逆にミトコンドリアの代謝異常が確認されていても，ピルビン酸脱水素酵素複合体（pyruvate dehydrogenase complex，PDHC）欠損や筋カルニチン欠損ではRRFの出現頻度は低いし，carnitine palmityltransferase（CPT）欠損では認められない。だからRRFの出現の有無のみをミトコンドリア代謝異常の指標とすることは危険である。

　Mitochondrial encephalomyopathies (MEMP) are clinically characterized by muscle fatigability, progressive muscle weakness, mental deterioration and occasional lactic acidemia. In these disorders, a number of enzyme defects have been found including carnitine and pyruvate dehydrogenase complex (PDHC) deficiencies, and defects in the electron transport system. The ragged-red fibers (RRF) in the muscle biopsies, a diagnostic finding for MEMP, are well demonstrated by modified Gomori trichrome stain. They are stained dark on NADH-TR, succinic dehydrogenase (SDH), AMP deaminase, and nonspecific esterase. In the advanced RRF, the lipid droplets and PAS-positive granules are increased in amount. RRF are commonly recognizable in MEMP from defects in the electron transport system, especially in complex I deficiency, but rarely in PDHC and carnitine deficiencies.