家族性ALSのCu／ZnSOD遺伝子異常と運動ニューロン死

Cu/Zn SOD gene mutations and motor neuron death in familial ALS

はじめに

　筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral screlosis：ALS）は，運動ニューロン病の代表的存在とされ，進行性の筋萎縮と深部腱反射の亢進などを主症状とし，平均罹病期間が通常3～5年と予後は一般に不良である。しかしながら今日までその原因や発病メカニズムが十分には明らかにされていないため，有効な治療法はまだ確立していない。ALS発症者の5～10％は家族性で遺伝歴を持っている（家族性ALS）。

　1993年以来このような家族性ALS^1,2）や孤発性ALS^3）の一部について，その原因遺伝子としてfree radicalscavengerであるCu／Zn superoxide dismutase（SOD）遺伝子の点突然変異が相次いで報告され注目されている。また最近とくに興奮性アミノ酸であるグルタミン酸の運動ニューロン死への関与について大きな展開を示している。そこで本稿では，家族性ALSにおけるSOD遺伝子異常と運動ニューロン死のメカニズムについて考察する。

We report clinical characteristics of familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS) with six different missense point mutations in exons 1, 2, 4, and 5 of the Cu/Zn superoxide dismutase (SOD) gene, that result in amino acid substitutions of cystein⁶ by phenylalanine (C6F), histidine⁴⁶ by arginine (H46R), leucine⁸⁴ by valine (L84V), isoleucine¹⁰⁴ by phenylalanine (I104F), Serine¹³⁴ by asparagine (S134N), and valine¹⁴⁸ by isoleucine (V148I), in 7 Japanese families. Although features of progressive neurogenic muscular atrophy was common in patients of these families, patients of each family showed characteristic clinical features.