家族性筋萎縮性側索硬化症におけるCu／Zn SOD遺伝子変異

Familial amyotrophic lateral sclerosis and mutations of Cu/Zn superoxide dismutase gene

はじめに

　家族性筋萎縮性側索硬化症（Familial amyotrophiclateral sclerosis：FALS）の本邦における頻度は明らかではないが，ALS全体の3.5～3.9％とする記載があり^1），欧米では約5～10％程度を占めると言われている^2）。FALSの多くの家系では常染色体優性遺伝型式をとり，単一遺伝子疾患と考えられるので，近年方法論が確立されたポジショナルクローニングの手法を用いれば原因遺伝子を一義的に決定することが理論上可能である。FALSは臨床，病理学的に孤発性ALSによく類似しているため，その原因遺伝子を特定できればFALSのみならず，現在原因の不明な孤発性ALSの病因解明にも大きな示唆を与えると期待されていた。実際にはFALSの原因遺伝子は複数存在して連鎖解析も困難を伴ったが，一部の家系では第21番染色体長腕に原因遺伝子の存在が明らかとなり^3），1993年，ついにそれがCu／Zn superoxide dismutase（SOD1）遺伝子であることが発見された^4）。SODIは好気性代謝の過程で細胞内に生じる活性酸素の一種であるsuperoxide（O₂^－）を不均化するきわめて重要な酵素であり，好気性代謝を営む細胞に広く発現している。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a age-dependent neurodegenerative disease primarily involving upper and lower motor neurons. The cause of neuronal loss in ALS is still unknown. About 5-10% of ALS cases are familial, and about 20% of familial ALS with autosomal dominant form have mutations in Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1). To date, at least 30 missense mutations within exons 1, 2, 4 and 5 of the SOD1 gene and one deletion in exon 5 have been found.