ハンチントン病の構造生物学的側面

Some structural biological aspects of the Huntington and related diseases

ハンチントン病をはじめとするCAGリピート病の分子機構について考察する。ハンチントン病蛋白質の生理的機能は不明であるが，ヘリックスーループーヘリックス型DNA結合ドメインに似たアミノ酸配列を含んでおり，転写因子である可能性がある。CAGリピート産物であるオリゴグルタミンは安定なβシート構造をとる。この構造は分子間でも形成され得るため，関連蛋白質の結合，沈殿が病因と関係する可能性がある。CAGトリプレットのDNA立体構造がダイナミックミューテーションなどの過程で病因に関係する可能性がある。立体構造以外の要因，たとえば翻訳時に同一タイプのtRNAを多く必要とすることによる翻訳速度の低下など，に病因がある可能性もある。

Possible molecular mechanisms of the Huntington disease and other CAG repeat diseases are discussed. The physiological function of the Huntington disease protein is unknown. Part of its amino acid sequence has some resemblance to the sequence of the helix-loop-helix type of DNA-binding domain. Therefore, the protein might be a transcription factor and malfunction of the protein might damage the process of transcription. The CAG repeat codes for a glutamine repeat. A synthetic oligo-glutamine polypeptide folds into a stableβ-sheet, possibly by interaction of more than one molecule.