CAGリピートの生物化学

Structure of (CAG) n-repeats and trinucleotide repeat-binding proteins

不思議なトリプレット・リピート延長現象に対してダイナミックミューテーションと名付けられ，色々なメカニズムが考えられている。試験管内で二本鎖（CAG）リピートDNAは高次構造を作ること，一方（CAG）リピート一本鎖オリゴマーはヘアピン構造を作りやすいことが知られている。しかし，このような構造が生体内でできているかどうかまったく分からない。私達はこのリピート配列と相互に影響しあうファクターを探すことで，リピート延長の原因，病気発症のメカニズムを探りたいと考えた。その結果，マウスから一本鎖CAGリピートに結合する蛋白を見つけTRIPと名付けた。TRIPの発現は，脳内に強く他の組織ではほとんど見られないこと，胎児の脳には検知されず，生後の脳内に日を追うごとに強まること，cDNAの解析結果からとくにTRIPの発現が神経細胞に見られることが分かった。TRIP発現と神経細胞の成熟度，トリプレット・リピート病との関係について検索中である。

The expansion of trinucleotide repeats, a novel form of dynamic mutation, has been found in the genes responsible for several genetic disorders. In many of the these conditions severity and/or the age of onset of the disease is determined by the number of repeating units. Although expansion of trinucleotide repeats has been associated with genetic disorders, it is not known how trinucleotide repeats expand or how this expansion cause disease.