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BRAIN and NERVE Volume 60, Issue 11 （November 2008）

BRAIN and NERVE 60巻11号（2008年11月発行）

Japanese English

特集脳卒中と遺伝子

血漿PAF-AH欠損症 Plasma Platelet-activating Factor Acetylhydrolase (PAF-AH) Deficiency as a Risk Factor for Stroke 佐藤敬 ¹ Kei Satoh ¹ ¹弘前大学大学院医学研究科脳神経血管病態研究施設脳血管病態学講座 ¹Department of Vascular Biology,Institute of Brain Science,Hirosaki University Graduate School of Medicine キーワード： platelet-activating factor (PAF) , PAF acetylhydrolase , plasma PAF acetylhydrolase deficiency , stroke , genetic risk factor Keyword: platelet-activating factor (PAF) , PAF acetylhydrolase , plasma PAF acetylhydrolase deficiency , stroke , genetic risk factor pp.1319-1324

発行日 2008年11月1日 Published Date 2008/11/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100380

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はじめに

　脳卒中は糖尿病，高血圧，高脂血症などの，いわゆる生活習慣病を基盤として発症するが，多くの場合後天的なこれらの要因に加えて，遺伝的要因の重要性も以前から認識されており，本章の主題である，血漿platelet-activating factor acetylhydrolase（PAF-AH）欠損症は，脳卒中の遺伝的危険因子として早くから同定されたものの1つである。

　血小板放出反応を刺激する白血球由来の極性脂質として発見されたPAF^1）は，最終的にはFig.1に示すような構造のエーテル・リン脂質（1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine）の1つであることが明らかにされた^2）。このPAF分子中のsn-2に位置するアセチル基を特異的に加水分解する酵素がPAF-AHであり^3），その作用によって生成するリゾPAFは活性を持たない。

　PAF-AHにはいくつかの分子種の存在が知られており^4），その1つである血漿PAF-AHはリポ蛋白質粒子の構成成分として存在する45kDの酵素である^5）。日本人一般住民の約4％に血漿PAF-AH欠損症がみられるが^6），それは，特定の疾患との特異的関連は現在まで知られていないものの，脳卒中をはじめとする血管疾患や炎症性疾患など，複数の疾患の遺伝的危険因子であることが明らかにされている^7，8）。

　本章では，以下PAFと血漿PAF-AH欠損症について概説するとともに，脳卒中におけるそれらの意義について考える。

Abstract

　Platelet-activating factor (PAF) is a phospholipid mediator with a wide range of potent biological activities.　The molecular structure of PAF is identified as 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3- phosphorylcholine and it is degraded by the enzyme PAF acetylhydrolase (PAF-AH),which removes the sn-2 acetyl moiety of the molecule.　Plasma PAF-AH activity is elevated in various disorders,including stroke,and this is considered an adaptation to the enhanced inflammatory or thrombotic processes in such disorders.　Deficiency of plasma PAF-AH occurs due to a missense mutation (G994→C) in exon 9 of the PAF-AH gene,which results in a Val→Phe substitution at position 279 of the mature enzyme protein.　This mutation is found in about 4% of the general Japanese population. However,it is not specifically related to any particular disease.　The prevalence of plasma PAF-AH deficiency and the frequency of mutant alleles are significantly higher in patients suffering from stroke as compared to healthy controls.　The prevalence of the mutation was similar in the groups of patients with atherothrombotic infarction and intracerebral hemorrhage.　There was no difference in the prevalence of the mutation in the patients with essential hypertension as compared to that in healthy in controls.　Therefore plasma PAF-AH deficiency may be considered as a genetic risk factor for stroke,and recognition of this mutation in individuals may be useful for early initiation of preventive measures against stroke.