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BRAIN and NERVE Volume 59, Issue 11 （November 2007）

BRAIN and NERVE 59巻11号（2007年11月発行）

Japanese English

総説

内因性精神病とDARPP-32 DARPP-32 in the Patients with Endogenous Psychosis 石川正憲 ¹ , 水上勝義 ² Masanori Ishikawa ¹ , Katsuyoshi Mizukami ² ¹土浦厚生病院 ²筑波大学臨床医学系精神医学 ¹Tsuchiura Kousei Hospital ²Department of Psychiatry, Institute of Clinical Medicine, University of Tsukuba キーワード： DARPP-32 , dopamine receptor , bipolar disorder , schizophrenia Keyword: DARPP-32 , dopamine receptor , bipolar disorder , schizophrenia pp.1257-1263

発行日 2007年11月1日 Published Date 2007/11/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100172

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はじめに

　Dopamine- and cyclic AMP-regulated phosphoprotein, relative molecular mass 32,000 (DARPP-32)は，protein phosphataseのinhibitor Iのホモログであり，ドパミンの入力を受ける神経細胞に多く発現する^1）。脳内では，尾状核，被殻，側坐核，嗅球などに多く認められるが，大脳皮質では前頭前野，帯状回などに多い^2）。この前頭前野では，ドパミン，グルタミン酸，γ-aminobutyric acid（GABA）神経伝達系がネットワークを形成する。そのネットワークの機能調整にDARPP-32は重要な役割を担っていると考えられる。

　前頭前野の機能障害を示す精神疾患に，統合失調症と双極性障害がある。この両疾患の病因はいまだ明らかではなく，内因性精神病と呼ばれている。最近のPET^3，4）や剖検脳を用いた検討から，両疾患の前頭前野では，ドパミン，グルタミン酸，GABA神経伝達系の障害が報告されている^5－9）。

　したがって，統合失調症や双極性障害の前頭前野の障害とDARPP-32との関連について検討することは，極めて重要と考えられる。そこで本稿では，統合失調症や気分障害の病態とDARPP-32の変化との関連について概観する。

Abstract

　Dopamine- and cyclic AMP-regulated phosphoprotein with a relative molecular weight of 32 kDa (DARPP-32) plays an important role in integrating information of about several neurotransmitters arriving at dopaminoceptive neurons.　DARPP-32 is phosphorylated by dopamine D1 receptor at threonine 34 and converted to an inhibitor of protein phosphatase I.　It facilitates the phosphorylation of several neurotransmitter receptors, including N-methyl-D-aspartic acid (NMDA)- and α-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionate (AMPA)-type glutamate receptors and γ-aminobutyric acid (GABA)A receptors.　In contrast, D2 receptor stimulation induces dephosphorylation of DARPP-32, which results in dephosphorylation of the glutamate and GABAA receptors.　Thus, phosphorylation and dephosphorylation of DARPP-32 regulates the functions of neurotransmitter systems.　

　Recent studies from our laboratory and elsewhere have demonstrated that the amount of DARPP-32 in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) of subjects with schizophrenia is lower than that in the DLPFC of control subjects.　Thus, it is plausible that DARPP-32 is associated with the concurrent alterations in dopamine, glutamate, and GABA neurotransmitter systems in subjects with schizophrenia.　We have also found reduced levels of DARPP-32 in the DLPFC of subjects with bipolar disorder.　Thus, it is important to elucidate the role of DARPP-32 in the pathophysiology of schizophrenia and bipolar disorder.