尿路結石症の分子生物学と治療への試み—オステオポンチンからのアプローチ

Molecular Biological Mechanism of Urolithiasis

　尿路結石の有機成分にオステオポンチン（OPN）が存在する。OPNは正常の腎臓では尿細管細胞に存在し，ラットに対して結石形成作用のあるもの（グリオキシル酸，副甲状腺ホルモンなど）を投与すると発現が増加し，抑制作用のあるもの（猪苓湯，ビスフォスフォネートなど）を投与すると発現が減少した。また，ラット腎尿細管培養細胞でOPN発現をアンチセンスを用いて選択的に抑制したところ，蓚酸カルシウム結晶と細胞との接着が著明に減少した。腎尿細管でのOPNの発現を阻害すると結石形成を抑制する可能性が示唆され，分子生物学的手法を用いて猪苓湯などの作用機序を示唆し，ビスフォスフォネートの臨床応用の可能性を呈示した。