筋強直性ジストロフィー研究の進歩—治療の可能性

Myotonic Dystrophy: Advances in Translational Research

筋強直性ジストロフィー（MyD）は，筋症状だけでなく，多彩な全身症状を呈する難治性疾患である。CTGなどの塩基繰返し配列の異常伸長が原因であり，これらが転写された異常なRNAがスプライシング制御因子を障害して，広範なスプライシング異常が引き起こされる。MyDの治療戦略として，核酸医薬により異常RNAを分解する方法や，低分子化合物によりスプライシング制御因子の障害を防ぐ方法が試みられている。

Abstract

Myotonic dystrophy (DM) is the most common form of muscular dystrophy in adults, which is caused by unstable genomic expansions of CTG or CCTG repeats. Mutant RNA transcripts containing the expanded repeats cause toxic gain-of-function by perturbing splicing factors in the nucleus, resulting in misregulation of alternative pre-mRNA splicing. Recent advances in basic and translational research and pharmacological approaches have provided clues for therapeutic intervention in DM. Herein, we review the RNA-dominant mechanism of DM and therapeutic approaches for targeting the toxic RNA.