CRX遺伝子異常による黄斑ジストロフィの1例

A case report of macular dystrophy caused by CRX mutation

要約　目的：CRX遺伝子異常では網膜色素変性や錐体杆体ジストロフィ，レーバー先天盲といった多彩な表現型を示すことが知られているが，近年黄斑ジストロフィを呈したという報告もみられる。今回，筆者らはCRX遺伝子異常を有した黄斑ジストロフィを経験したので報告する。

症例：患者は27歳，女性。精神発達遅滞があり，高度肥満である。家族歴に特記事項はなく，両親は近親婚ではない。幼少期から視野狭窄の自覚があったが，変化がないため放置していた。数年前より視力低下の進行を自覚したため近医眼科を受診したところ，網膜変性疾患が疑われた。精査のために当院を紹介され受診した。当院初診時は25歳で，視力は右（0.2），左（1.2）であった。両眼とも網膜の色調は年齢のわりに光沢がなく，黄斑部から視神経乳頭にかけて網膜色素上皮の萎縮がみられた。視神経乳頭は蒼白であった。光干渉断層計では網膜は全体的に菲薄化がみられ，中心窩のellipsoid zoneは保たれていたが，乳頭黄斑間の外顆粒層から網膜色素上皮にかけて網膜外層が欠損していた。これらの変化は右眼でより顕著であった。眼底自発蛍光検査では乳頭黄斑間の自発蛍光は低下しており，全視野刺激網膜電図では杆体応答，錐体応答ともに異常はなかった。次世代シークエンサーを用いて全エクソーム解析を施行したところ，CRX遺伝子にヘテロ接合性変異（R90W）を認めた。その後2年間の経過で進行はみられていない。

結論：若年発症と推測される黄斑ジストロフィの原因としてCRX遺伝子にヘテロ接合性変異（R90W）を認めた。臨床像の詳細な評価や予後判定のため，今後の経過観察と症例蓄積が必要である。

Abstract　Aim：CRX mutations cause various retinal dystrophies, such as retinitis pigmentosa, cone-rod dystrophy, and Leber congenital amaurosis. Herein, we describe a case of CRX mutation-related macular dystrophy.

Case：The patient was a 27-year-old woman with obesity and mental retardation who had no relevant family history. She was aware of visual loss since early childhood. A few years ago, since the visual loss seemed to be progressing, she visited the town family doctor. She was referred to our hospital at the age of 25 for suspected retinal dystrophy. Her best-corrected visual acuity was 0.2 in the right eye and 1.2 in the left eye. Fundus examination revealed diffuse retinal degeneration, and atrophy of the retinal pigment epithelium was observed from the macula toward the optic discs. Optical coherence tomography revealed thinning of the retina, particularly in the outer nuclear layer and retinal pigment epithelium. The ellipsoid zone was relatively preserved in the foveal region, but was disrupted between the optic pit and macula. These atrophic changes were more apparent in the right eye. Fundus autofluorescence showed central hypoautofluorescence and an external hyperautofluorescent ring reaching the optic disc. Full-field electroretinography was within the normal range under all standard stimulus and recording conditions. Genetic analysis revealed a heterozygous mutation R90W in CRX in the patient. Two years later, no disease progression has been observed.

Conclusion：A heterozygous mutation（R90W）in the CRX gene caused macular dystrophy in a patient with early onset macular dystrophy. Further follow-up and data accumulation are required for detailed clinical evaluation of the findings and prognosis.