慢性進行性外眼筋麻痺の口腔粘膜からの遺伝子診断

Genetic diagnosis from buccal mucous membrane in cases of chronic progressive ophthalmoplegia

要約　背景：遺伝性進行性外眼筋麻痺ではミトコンドリア遺伝子（mtDNA）の欠失のあることが知られている。目的：非侵襲的に検体が採取できる口腔粘膜からの遺伝性進行性外眼筋麻痺の遺伝子診断の報告。対象と方法：斜視手術を希望して受診した内転障害と眼瞼下垂のある外斜視患者3例を対象とした。2例は男性，1例は女性で，年齢はそれぞれ26，74，71歳である。採取した口腔粘膜からDNAを抽出し，m.4621とm.16449を挟むプライマーを設計し，PCR法で増幅した。欠失が疑われる領域は，PCR法を追加した。結果：症例1の26歳男性に約5kbのミトコンドリア遺伝子の欠失があった。PCR法で正常と異常なバンドがあり，ヘテロプラスミーが疑われ，遺伝性進行性外眼筋麻痺と診断した。この症例には外斜視と眼瞼下垂があり，眼球運動は外転のみが可能であった。他の2症例には欠失はなかった。結論：外斜視と眼瞼下垂があり，外転以外の眼球運動が制限されている男性の口腔粘膜からミトコンドリア遺伝子の検査を行い，遺伝性進行性外眼筋麻痺と診断した。

Abstract.　Background：Deletion in mitochondrial DNA（mtDNA）has been reported to be present in chronic progressive ophthalmoplegia. Purpose：To report the outcome of genetic diagnosis of chronic progressive ophthalmoplegia from specimens from buccal mucous membrane. Cases and Method：This study was made on 3 patients with restricted adduction and blepharoptosis. The series comprised two males and one female. They were aged 26, 74 and 71 years respectively. DNA was extracted from bucccal mucosal cells and was amplified between nucleotide locus 4621 and 16449 of mtDNA by PCR. Additional PCR amplifications were made encompassing deletion suspected areas. Results：Deletion of mtDNA was present encompassing 5 kb in Case 1, a 26-year-old male. PCR showed normal and abnormal bands suggesting heteroplasmy, leading to the diagnosis of chronic progressive ophthalmoplegia. He had exotropia and blepharoptosis. Ocular movement was restricted in all directions except abduction. The other 2 cases showed no mtDNA deletion. Conclusion：A male patient with exotropia and blepharoptosis was diagnosed with chronic progressive ophthalmoplegia after detection of 5 kb mtDNA deletion in samples of buccal mucous membrane.