ベバシズマブの有用性と限界

ベバシズマブとその作用機序

　ベバシズマブ（bevacizumab：アバスチンAvastin^®）は，血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）に対するヒト化マウス抗体であり，転移性大腸癌の治療に対して2004年2月に米国食品医薬品局に認可された薬剤である。日本では2007年4月に治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の治療薬として製造販売が承認された。しかし，眼科領域の疾患には適応のない静脈注射用製剤である。

　VEGFは，20年前の1989年に血管内皮細胞に特異的な増殖因子としてクローニングされた^1）。この報告によって，VEGFはin vitroでの血管内皮細胞の増殖とin vivoでの血管新生を著明に亢進させることが明らかとなった一方で，1983年に報告されていた血管透過性因子^2）（vascular permeability factor：VPF）と同一のものであることが判明した。その後の研究により，VEGFはチロシンキナーゼ受容体であるVEGFR-1（Flt-1），VEGFR-2（KDR），VEGFR-3（Flt-4）を介して作用する蛋白ファミリーを形成することが示され，そのなかにVEGF-A，VEGF-B，VEGF-C，VEGF-D，VEGF-E，PIGF（placental growth factor）がある。当初発見されたVEGFはVEGF-Aであり，その遺伝子は染色体6p21.3に位置し，8つのエクソンからなる。選択的スプライシングにより4つのアイソフォーム（VEGF121，VEGF165，VEGF189，VEGF206）がつくられる。VEGF121，VEGF165は可溶性であり，とくにVEGF165は病的血管新生や炎症に最も関与すると考えられている。