骨折リスクを考慮したHIVの治療戦略

　Human immunodeficiency virus(HIV)に対する多剤併用療法の出現により，HIV感染者の生命予後は飛躍的に改善した．しかし近年，治療の長期化に伴う副作用が懸念されており，骨折リスクの上昇もその1つである．多剤併用療法は骨密度の低下をもたらすが，その低下は治療開始早期に限られる．一方で，骨折リスクはantiretroviral therapy(ART)開始から一貫して増加し続けることが知られており，骨折リスクの上昇には骨密度以外の因子の関与が示唆される．そこで筆者らは，多剤併用療法で広く使用されているプロテアーゼ阻害剤(protease inhibitor：PI)およびインテグラーゼ阻害剤(integrase strand transfer inhibitor：INSTI)が骨折リスクや骨質に与える影響を検討した．

　まず，PIもしくはINSTIで治療されたHIV感染者30名のART開始前と1年後における血清中の骨質劣化マーカー〔低カルボキシル化オステオカルシン(ucOC)，ペントシジン〕を比較した．その結果，治療開始後，PI治療群ではINSTI治療群に比べて，血清ucOCおよびペントシジンの値が有意に増加していた．次に，同一患者においてPIとINSTIの作用を比較するため，2年以上PIで治療を継続後，INSTIに変更されたHIV感染者10名における血清中の骨質劣化マーカーを薬剤変更前後で比較した．その結果，PIからINSTIへの薬剤変更により，血清ucOCおよびペントシジンの値が有意に減少した．さらに，HIV感染自体が骨質に与える影響を除外するため，PIを野生型マウスに4週間経口投与したところ，骨密度の有意な低下は認められなかったものの，3点曲げ試験で骨強度の低下が確認され，血清ucOC値の増加も認められた．

　以上の結果から，PIを含む多剤併用療法は骨質を有意に低下させ，骨脆弱性を誘導することが明らかとなった．骨折のリスクが高いHIV感染者に対しては，PIを含まないレジメンによる抗HIV治療が推奨される．