ポリグルタミン病の神経病理

Neuropathology of Polyglutamine Diseases

はじめに

ポリグルタミン病は，原因遺伝子の翻訳領域内におけるCAGリピートの異常伸長を共通の病因とする遺伝性神経変性疾患の総称である。この疾患群には，脊髄小脳失調症1型（spinocerebellar ataxia type 1：SCA1），SCA2，Machado-Joseph病/SCA3，SCA6，SCA7，SCA17，Huntington病，歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（dentatorubral pallidoluysian atrophy：DRPLA），球脊髄性筋萎縮症（spinal and bulbar muscular atrophy：Kennedy-Alter-Sung症候群）の9疾患が現在までに知られている。これらの疾患はそれぞれに特徴的な中枢神経系の病変分布を呈するが，各領域の組織学的変化は神経細胞の単純萎縮・脱落とこれまで認識されてきた。CAGリピートの伸長という共通の遺伝子異常が発見され，その産物である伸長ポリグルタミン鎖による普遍的な細胞変性機構の存在が推定されるに至って，この遺伝子異常に基づく病理所見が問題になってきた。その結果，神経細胞に核内封入体が発見されるなど新たな展開が生じており，本総説では主として伸長ポリグルタミン鎖に関連した組織所見について最近の知見を紹介する。