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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 45, Issue 6 （December 2001）

神経研究の進歩 45巻6号（2001年12月発行）

Japanese English

特集第36回脳のシンポジウム

トリプレットリピートの生物学的意義

ポリグルタミン病―球脊髄性筋萎縮症における細胞障害機序 Mechanism of the cellular dysfunction in spinal and bulbar muscular atrophy 足立弘明 ¹ , 祖父江元 ¹ Hiroaki ADACHI ¹ , Gen SOBUE ¹ ¹名古屋大学大学院医学研究科細胞情報医学神経内科 ¹Department of Neurology, Nagoya University Graduate School of Medicine キーワード： SBMA , polyglutamine disease , nuclear inclusion , nuclear accumulation Keyword: SBMA , polyglutamine disease , nuclear inclusion , nuclear accumulation pp.946-953

発行日 2001年12月10日 Published Date 2001/12/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431901309

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Abstract 文献概要
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はじめに

　現在，球脊髄性筋萎縮症^1）（spinal and bulbar muscu-lar atrophy：SBMA）をはじめとする10のポリグルタミン病（Huntington病：HD，歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症：DRPLA，脊髄小脳失調症1型：SCA1，2型：SCA2，Machado-Joseph病／3型：MJD／SCA3，6型：SCA6，7型：SCA7，12型：SCA12，17型：SCA17）が知られており，これらの疾患においては病因遺伝子の翻訳領域内にポリグルタミン鎖をコードするCAGリピートの増大がみられることが共通している。ポリグルタミン病は概ね常染色体優性遺伝性形式をとり（SBMAを除く），多くの場合成人発症で，神経機能障害や神経細胞死を発症後10から20年の間に生じ，不安定性を示すCAGリピートはおよそ35～40リピートを閾値として発症し（SCA6を除く），伸張したCAGリピート数と発症年齢の間に負の相関が認められるなど共通点が多いが，変異遺伝子の遺伝子産物はmRNA，蛋白レベルでみて，神経組織や他臓器に広範に発現しているにもかかわらず，その病変分布は疾患ごとに異なっている。これらの遺伝子産物の本来の機能はSBMA，SCA6，SCA17を除きわかっていない^2,3）。

　本稿では，SBMAを中心にポリグルタミン病の病態を考え，細胞障害機序について記載する。

Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a X-linked neurodegenerative disease caused by an expansion of CAG repeat in the first exon of the androgen receptor (AR) gene, one of the ten polyglutamine (polyQ) repeat diseases including Huntington's disease (HD), dentatorubralpallidoluysian atrophy (DRPLA), and seven spinocerebellar ataxias (SCAs 1, 2, 3, 6, 7, 12, 17). These disorders likely have common pathogenic mechanisms caused by the expanded polyQ stretches, whereas respective ones are also suggested.