酸化と再狭窄

Oxidative Stress in Restenosis after Angioplasty

　酸化ストレスは動脈硬化の形成と進展に重要な役割を担っている．酸化LDLは動脈硬化巣でマクロファージの泡沫化や増殖に関与するだけでなく，様々なサイトカインの発現や内皮細胞での接着因子などにも関わる^1）．抗酸化剤は酸化ストレスを低下させ，動脈硬化の進展を予防することが動物実験では明らかにされているが^2），残念ながら臨床試験では必ずしも明確な予防効果を示していない^3〜5）．

　動脈硬化の形成，進展の過程に中膜から遊走した平滑筋細胞の増殖によって起こる内膜肥厚があるが，平滑筋細胞において，細胞増殖に関与するサイトカインや増殖因子の遺伝子発現に酸化ストレスが刺激的に働くことや伸展刺激などのストレスが酸化の誘発刺激となると報告されている^6）．このことからPTCA後の約30〜50％の症例に認められている再狭窄にも酸化ストレスは重要であろうと考えられてきた．われわれも，PTCA後の再狭窄に対して抗酸化剤であるプロブコールが有効であることを報告したが^7），最近これを支持する多くの研究結果が報告されるようになり^8,9），再狭窄と酸化の関連が注目されるとともに，抗酸化剤の新しい効能がクローズアップされている．