冠攣縮の遺伝的背景

Genetic Background of Coronary Artery Spasm

　はじめに

　狭心症は一過性の心筋血流不足が原因となり特有の症状を有する臨床症候群である．よって狭心症の発症機序にはその病態の違いによりさまざまな原因があると思われる．

　日本人の狭心症には一つの特徴がある．それは冠動脈の攣縮（冠攣縮）が多いことである．冠攣縮は異型狭心症のみならず，その他の狭心症や急性心筋梗塞など虚血性心疾患全般の発生機序に重要な役割を果たしている^1,2）．

　冠攣縮の発症にかかわる重要な環境因子は喫煙であることが既に報告されているが^3,4），冠攣縮の詳細な発症機序，あるいはその危険因子についてはまだ不明な点が多い．以前より，冠攣縮の発症頻度には人種差が存在することより，遺伝的要因の存在が想定されていたが，その同定には至っていなかった．

　最近われわれは，冠攣縮の発症機序に血管内皮機能障害が関与していることを報告し^5,6），さらに内皮で一酸化窒素（NO）を作り出す血管内皮型NO合成酵素（eNOS）遺伝子に変異が存在することを初めて明らかにした^7）．本稿では，冠攣縮の病態を簡単に紹介し，eNOS遺伝子変異の発見の経緯とその意義について記す．