肺癌の遺伝子異常―肺非小細胞癌におけるEGFR遺伝子突然変異の発見：EGFR阻害剤の効果予測因子として

Molecular Genetics of Lung Cancer

肺癌の遺伝子異常をめぐる最近1年間の話題

　近年の癌の分子生物学の進歩にはめざましいものがあり，肺癌を含む悪性腫瘍は遺伝子異常の経時的・多段階的な蓄積によって生じる疾患であることが明らかにされた^1～3）．肺癌の癌遺伝子異常としてはK-ras，c-myc，EGF(epidermal growth factor)受容体(EGFR)，HER2/neu，Bcl-2などが，癌抑制遺伝子異常としてはRB，p16，p53，最近ではFHIT^4），RASSF1A^5），TSLC-1^6）などが報告されている．

　EGFRはこれまで肺非小細胞癌の40～80％において過剰発現が報告されていたが，ごく最近EGFRの突然変異が報告され，しかもゲフィチニブの奏効と強い相関が示された^7,8）．肺癌の遺伝子異常としては近年で最も重要な知見と思われ，トピックスとして後述する．