非小細胞肺癌とEGFR遺伝子変異

●EGFRとシグナル伝達

　EGFR（epidermal growth factor receptor；上皮成長因子受容体）の発見は古く，1975年に線維芽細胞において，その存在が初めて報告されている。EGFRはchromosome7p12上にコードされている170kDaの膜蛋白質型tyrosine kinase（TK）受容体であり，類似した構造を持つErbB familyの一つである。ErbB familyにはEGFR（ErbB1）のほかにHer-2/neu（ErbB2），HER-3（ErbB3），HER-4（ErbB4）があり，いずれも三つのドメイン（細胞外領域，細胞膜貫通領域，細胞内領域）から成る構造を有している。EGFRは細胞外領域においてリガンドが結合すると，細胞膜上の他のEGFR（または他のErbB family）と二量体を形成して細胞内領域のTKドメインが活性化され，チロシン残基がATPによってリン酸化される。リン酸化されたチロシンは細胞内の種々の蛋白質を活性化し，様々なシグナルが伝達される。活性化されたEGFRによる細胞内シグナル伝達経路の主なものにはRas-Raf-MAPK経路，PI3K-Akt経路，JAK-STAT経路があり，細胞の増殖，成長，生存，抗アポトーシスなどに関与している^1）。