CLINICAL CALCIUM 28巻9号 (2018年8月発行)

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特集　老化・フレイルとサルコペニア

Preface

巻頭言～特集「老化・フレイルとサルコペニア」にあたって～小川純人 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1169-1169

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Review

フレイルの概念とその診断葛谷雅文 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1171-1176

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　フレイルの概念は歴史的な変遷もあり，現在も大きく分けて二つのモデル（phenotype modelとdeficit accumulation model）が存在している。さらにフレイルには身体的なフレイルだけではなく，精神心理的フレイルや社会的フレイルの存在が提言されてはいるが，それぞれの定義ならびに診断法は未だ明確ではない。日本では健康寿命の観点からはphenotype modelの概念が重要である。

サルコペニアの概念とその診断佐竹昭介 , 荒井秀典 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1177-1182

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　サルコペニアは，元来，筋肉量の減少に着目してIrwin Rosenbergが提唱した造語である。現在，欧州，アジア，米国などの学術団体から，いくつかの基準あるいは基準値が提唱されているが，これまでの調査ではどの方法も一定の予後予測妥当性を有していると報告されている。これらのサルコペニア基準の多くは，筋肉量のみならず筋力や筋肉機能を含んでいるが，これは筋力と筋肉量の関連性が，当初予想されたよりも弱く，筋肉量の減少に比べ筋力低下の方が加齢とともにより速く進み，自立機能障害により大きく影響することが明らかにされたためである。今後，日常診療の中でどのように活用するかが重要になる。

フレイル・サルコペニアの疫学幸篤武 , 安藤富士子 , 下方浩史 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1183-1189

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　体重減少，筋力低下，精神的疲労感，歩行速度低下，身体活動量低下の５つのドメインを用いたフレイル基準を65歳以上の一般住民に当てはめたところ，フレイルの有病率は男性が5.2％，女性が12.0％となった。アジア人を対象としたサルコペニアの診断基準を65歳以上の一般住民に当てはめた際のサルコペニアの有病率は男性が9.6％，女性が7.7％であった。フレイル有病者のサルコペニア併存率は，男性のフレイル有病者の21.6％，女性では52.2％に認められた。サルコペニア有病者のフレイル併存率は，男性では28.6％，女性では34.4％だった。日本人高齢者におけるフレイルの推定有病者数は約309万人，プレフレイルは約1,795万人，またサルコペニアの有病者数は約271万人と推定された。

Seminar

フレイル・サルコペニアとバイオマーカー井上愛子 , 葛谷雅文 , 成憲武 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1191-1200

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　フレイルは身体的，精神的，社会的脆弱性を含む多面的な概念である。フレイルは可逆性があり，早期発見と早期介入（予防）が重要である。一方，筋肉量および筋機能の加齢に伴う衰弱は筋肉減少症（サルコペニア）と呼ばれ，高齢者の生活の質に重大な影響を及ぼすフレイルの最たる要因である。現在，多くの知見が集積している身体的フレイルの概念は，要介護状態の危険因子としてとらえられ，健康寿命の延伸のためにその予防が重要な課題となっている。しかしフレイルの診断は必ずしも統一されておらず，サルコペニア発症の根底にある分子メカニズムも明らかでなく，臨床上の治療戦略も確立されていない。したがって，フレイル・サルコペニア発症のバイオマーカーを探索・発見することは，それらの治療と予防の観点からも極めて重要であり，今後の更なる検討が期待されている。

フレイル・サルコペニアと生活習慣病杉本研 , 楽木宏実 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1201-1208

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　糖尿病はインスリン抵抗性や炎症，高血糖などを介してフレイル・サルコペニアを発症または進展させると考えられ，血糖コントロール状態（HbA1c）とフレイルはＵ字型の関連を示す。血糖管理については，運動・栄養療法と一部の糖尿病治療薬がフレイル・サルコペニアの進展を抑制する可能性がある。高血圧とフレイル・サルコペニアの関連については一定した見解はないが，血圧管理においては，フレイルが重症になると厳格な降圧がかえって予後不良となる可能性があり注意する。レニン・アンジオテンシン系阻害薬がフレイル・サルコペニアの進展を予防する可能性がある。

フレイル・サルコペニアとロコモティブシンドローム原因疾患（骨粗鬆症）の相互関係：住民コホート研究ROAD追跡調査から吉村典子 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1209-1214

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　地域住民コホートROAD第２回調査，第３回調査のデータ解析より，サルコペニア，フレイルの有病率，累積発生率を推定し，ロコモティブシンドロームの原因疾患として重要な骨粗鬆症との相互関連を解明した。その結果60歳以上の集団において，サルコペニアの有病率は8.2％（男性8.5％，女性8.0％）であり，累積発生率は2.0％/年（男性2.2％/年，女性1.9％/年）であった。フレイルの有病率は5.6％（男性3.8％，女性6.6％）であり，累積発生率は1.2％/年（男性0.8％/年，女性1.3％/年）であった。これらに骨粗鬆症をあわせて，有病と発生の相互関係をみたところ，骨粗鬆症の存在は将来のサルコペニア，フレイルの発生のリスクを有意にあげていることがわかった。

Topics

フレイル・サルコペニアと炎症老化矢可部満隆 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1215-1219

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　加齢に伴う細胞老化や免疫能低下により，体内では炎症が亢進傾向となる。この全身性，慢性のlow-gradeな炎症はinflammagingとも称され，老化関連疾患のリスクと考えられる。TNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインは，骨格筋において異化作用，蛋白合成系低下作用を発揮し，筋萎縮をもたらしうる。また加齢に伴い増大する酸素ストレスも，筋再生の低下やアポトーシス促進に関与する。臨床研究でも，血中の炎症マーカーとフレイル・サルコペニアの密接な関係が示唆されつつある。

フレイル・サルコペニアとインスリン/IGF-1シグナル笹子敬洋 , 植木浩二郎 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1221-1228

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　インスリンとIGF-1のシグナルを伝達する下流分子は共通な部分が多く，骨格筋においてはその量を維持する方向に作用する。一方で，インスリン抵抗性やIGF-1濃度低下は，老化に伴い両シグナルの作用低下を来たし，これがサルコペニアの病態形成に寄与しているものと考えられ，また治療標的となる可能性も想定される。またサルコペニアは，全身の老化現象であるフレイルとも密接に関連しており，実際に下等生物においては，インスリン/IGF-1シグナルが個体寿命に影響を及ぼすことが知られている。しかしながら，ヒトのフレイルの病態形成におけるインスリン/IGF-1シグナルの役割については，十分明らかでなく，今後の知見の集積が待たれる。

フレイル・サルコペニアと摂食嚥下障害若林秀隆 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1229-1234

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　全身にフレイル・サルコペニアを認める場合には，摂食嚥下機能にもフレイル・サルコペニアを認めやすい。老嚥とは，健常高齢者における摂食嚥下機能低下である。オーラルフレイルとは，加齢による口腔機能低下である。オーラルサルコペニアとは，口腔に関わる筋肉に認めるサルコペニアである。サルコペニアの摂食嚥下障害とは，全身および嚥下関連筋の筋肉量減少，筋力低下による摂食嚥下障害である。医原性サルコペニアとは，① 病院での不適切な安静や禁食が原因の活動によるサルコペニア，② 病院での不適切な栄養管理が原因の栄養によるサルコペニア，③ 医原性疾患によるサルコペニアである。サルコペニアの摂食嚥下障害の治療と予防には，リハビリテーション栄養の考え方が有用である。

百寿者におけるフレイル・サルコペニア西本祥仁 , 新井康通 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1235-1240

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　超高齢社会を迎えた日本においては，フレイル・サルコペニアに伴うさまざまな障害にいかに備えていくかが社会で取り組むべき喫緊の課題となっている。百寿者においてもフレイル・サルコペニアは，生命予後の規定因子として非常に重要な意味をもつ。すなわち認知機能とともに骨格筋機能を維持することが高齢者のQOL，日常生活活動（ADL）の自立度などの向上に大きく反映される。フレイル・サルコペニアは加齢に伴う慢性炎症（inflammaging）との関連性もその機序として解明されつつあり，疾患バイオマーカーの開発も進められている。若年・中年期から超高齢期まで，ライフ・ステージに適した生活習慣改善を進めることでフレイル・サルコペニアを回避し，健康長寿を維持しながら超高齢社会に備えることが重要であると考える。

Therapy

フレイル・サルコペニアに対する栄養療法西岡心大 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1241-1247

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　低栄養はフレイルやサルコペニアを引き起こし，フレイル高齢者の16～18％，サルコペニア者の50％に低栄養が認められる。低たんぱく質摂取はフレイル発症のリスクとなる。フレイル高齢者のみを対象とした介入研究は少ないが，体重減少の徴候を発見しエネルギー・たんぱく質の補給，ビタミンＤ欠乏の改善が推奨される。一方，サルコペニア者に対する栄養介入試験は多く，用いる栄養素やアウトカム指標によって結果は様々である。サルコペニア診療ガイドライン2017においては必須アミノ酸を中心とした介入が筋力増強効果をもたらす可能性があり，弱く推奨されている。フレイル・サルコペニアに対しては個別の栄養評価に基づく栄養ケアが重要である。

フレイル・サルコペニアに対する運動・リハビリテーション吉村芳弘 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1249-1255

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　運動はフレイルやサルコペニアの予防および治療の中核である。フレイルやサルコペニアの地域高齢者にはレジスタンス運動の要素を含む漸進的で個別的な身体活動プログラムを適用すべきである。バランス運動や有酸素運動の併用も推奨される。病院においては通常の疾患別リハビリテーションに加えて，起立訓練などの低負荷レジスタンス運動の実施を検討すべきである。いずれにしても十分なたんぱく質摂取が不可欠であり，食事で不足する場合は運動後のサプリメントとしてたんぱく質や分岐鎖アミノ酸等の補給を検討する。

フレイル・サルコペニアに対する漢方療法梶本勝文 , 中田英之 , 萩原圭祐 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1257-1262

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　超高齢化社会を迎えるわが国では，介護・寝たきりの原因となるフレイル・サルコペニアに対する対策が急務となっている。フレイル・サルコペニアの病態は複合的であり，臓器横断的に症状を改善することが知られ，心身のバランスを診て投与する漢方薬が有効なケースが多い。2015年に「高齢者の安全な薬物療法ガイドライン2015」が全面改訂され，高齢者に有用性が示唆される漢方薬が取り上げられ，漢方療法のエビデンスが集積されつつある。我々は，フレイル・サルコペニアを，漢方医学で老化現象を表す概念である「腎虚」としてとらえ，動物実験モデルで，補腎薬である牛車腎気丸（ゴシャジンキガン）の抗サルコペニア効果を明らかにした。

フレイル・サルコペニアに対する骨粗鬆症治療薬の効果渡邉剛 , 松井康素 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1263-1267

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　身体的フレイルにおいて，サルコペニア（筋肉減少症）はその中心的疾患である。サルコペニアに対する薬物療法はいまだ確立されたものがない。サルコペニアと骨粗鬆症は密接に関連する。活性型ビタミンＤ製剤は転倒予防，骨格筋量維持，向上に有効である。骨粗鬆症治療薬のゴールドスタンダードであるビスホスホネート製剤には，骨密度上昇のみならず，骨格筋量維持の可能性がある。骨粗鬆症治療薬の効果とその可能性について解説する。

理解を助けるトレーニング問題

フレイル・サルコペニアと摂食嚥下障害について若林秀隆 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1268-1269

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（2018年９月号特集：「老化・フレイルとサルコペニア」に関連した設問です。知識・情報の整理にお役立て下さい）

日本における百寿者のフレイル・サルコペニアについて西本祥仁 , 新井康通 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1269-1269

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（2018年９月号特集：「老化・フレイルとサルコペニア」に関連した設問です。知識・情報の整理にお役立て下さい）

学会レポート　第36回日本骨代謝学会学術集会

学会合同シンポジウム：骨ミネラル栄養学の進歩 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1270-1273

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　第36回日本骨代謝学会学術集会が，小守壽文会長（長崎大学大学院医歯薬学総合研究科細胞生物学分野教授）の下，７月26～28日の３日間，長崎ブリックホール（長崎県）等の会場で開催された。今回のテーマは『骨格発生に学び，成体に生かす』。本学会では，５つの招待講演，11の合同シンポジウムが企画された。その中から，日本骨代謝学会/日本栄養・食糧学会/日本スポーツ栄養学会/日本病態栄養学会の４学会合同によるシンポジウム『骨ミネラル栄養学の進歩』をレポートする。

連載　ミニ連載　次世代シークエンスと生命科学：大規模シークエンスデータを用いたヒトマイクロバイオーム研究（Ⅵ-1）

１．次世代シークエンサーを用いたマイクロバイオーム解析の現状須田亙 , 緒方勇亮 , 西嶋傑 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1274-1281

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　近年，次世代シークエンサー（next generation sequencer：NGS）の普及によって多様性の高いヒトマイクロバイオーム全体を網羅的に解析することが可能になり，さまざまな新知見が得られている。本稿では，NGSを応用したヒトマイクロバイオームの解析である，メタ16S解析，メタゲノム解析について概説し，これらの解析手法についての基礎的データを紹介する。また，解析に使用するデータベース，検体DNA調整方法の重要性についても紹介する。

連載　注目の海外文献（77）

１．皮質骨化は局所のSOCS3活性を必要としIL-6を介したアンドロゲン活性により促進される２．ラット・マウスにおけるレプチン非依存的な脂肪量調節に関する体重の恒常系中島友紀 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1284-1285

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１．皮質骨化は局所のSOCS3活性を必要としIL-6を介したアンドロゲン活性により促進される２．ラット・マウスにおけるレプチン非依存的な脂肪量調節に関する体重の恒常系

バックナンバー 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1289-1293

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特集予告（10月号、11月号） 28巻9号 , 2018年8月 , pp.1295-1295

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基本情報

CLINICAL CALCIUM
28巻9号
(2018年8月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0917-5857 医薬ジャーナル社

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