Pharma Medica 39巻6号 (2021年6月発行)

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特集　変形性関節症の病態・治療の最新知見

特集にあたって中島　康晴 39巻6号 , 2021年6月 , pp.7-7

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2020年，65歳以上の高齢者人口は28.7％と過去最高を更新し，日本における超高齢社会は着々と進行している。2025年には高齢者人口が占める割合が30％を超えるであろうと推定されており，いわゆる「2025年問題」も待ち受けている。長寿大国となった日本でいかに日常生活を制限なく健康に暮らせるか，健康寿命の延伸に多くの関心が集まるのは当然であろう。健康寿命にとって，座る，立つ，歩く，物をもつなどの基本的な日常生活動作を司る運動器の役割はきわめて重要である。2019年の国民生活基礎調査によると，要支援になる原因の中で，関節疾患に由来する障害が18.9％を占めており，関節疾患は特に健康寿命に与える影響が大きい。

Ⅰ．総論　変形性関節症の疫学とロコモティブシンドロームに与える影響伊藤　宣 39巻6号 , 2021年6月 , pp.9-13

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変形性関節症 (osteoarthritis：OA) といえば，股関節や膝関節をイメージするのが一般的であろう。しかし，OAはヘバーデン結節として手指関節にも頻発することはよく知られている。さらに，各関節の専門家なら，専門とするその関節に一定割合でOAが発症し，治療が必要になることに異論はないであろう。要するに，頻度の差こそあれ，全身のあらゆる関節にOAは発症することになる。しかし，それぞれの関節におけるOAの大きな違いは，それぞれの関節に発症したOAが，どの程度疼痛や症状として患者に認識され，どの程度治療を要し，さらに重要なのは，どの程度全身の症状や運動機能に与える影響が強いかという点と思われる。股関節や膝関節のOAがよく知られている理由として，頻度の高さと合わせて，全身症状，運動機能に与える影響が強いからであることは疑いない。本稿では，OAを発症する代表的な関節である股関節や膝関節に限らず，さまざまな関節のOAの疫学を簡単に紹介し，同時に全身の機能障害として知られるロコモティブシンドロームやフレイルとの関連について，われわれのデータを含めて紹介したい。ただし，OAとの関連が深い変形性脊椎症や骨粗鬆症との関連については，本稿の目的をやや逸脱するため，あえて論じないことをご了承願いたい。「KEY WORDS」変形性関節症，疫学，ロコモティブシンドローム

Ⅰ．総論　変形性関節症のゲノム解析伊藤　修司 , 池川　志郎 39巻6号 , 2021年6月 , pp.15-18

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ゲノム解析研究の爆発的な進展により，「パーソナルゲノム (personal genome) 時代」すなわち，各個人のゲノムの情報を生活に活用する時代が到来した。これに伴い医学・医療にもパラダイムシフトが起こっている。ゲノム情報が「個別化医療 (personalized medicine)」「精密医療 (precision medicine)」として，医療へと応用され，より論理的，戦略的，包括的な医療が展開されようとしている。全ゲノム相関解析 (genome-wide association study：GWAS) を中心とする大規模ゲノム解析により，さまざまな疾患で関連するゲノム情報が収集され，それを統合した医学研究が世界中で，医学のあらゆる分野で進行中である。整形外科疾患にもその流れは及び，本質的な疾患の病因・病態の研究が進んでいる。世界の流れにはいささか遅れ気味ではあるが，わが国の整形外科領域でも，新時代の医療の基盤となるゲノム研究が始まっている。変形性関節症 (osteoarthritis：OA)，思春期特発性側弯症，骨粗鬆症，関節リウマチなど，さまざまな整形外科疾患ですでにGWASが行われている。さらに，それに続くポストゲノム解析が始まっている。GWASデータを元に，個人の疾患リスクや疾患間の遺伝的関係性なども評価することが可能となった。ゲノム医療に向けたゲノム研究の流れは，今後ますます加速するだろう。本稿では，整形外科のなかでも最大級の大規模GWAS解析，トランスクリプトーム解析が進んでいるOAのゲノム解析の最近の動向について述べる。「KEY WORDS」全ゲノム相関解析，疾患感受性遺伝子，１細胞RNAシーケンス，エピゲノム

Ⅰ．総論　変形性関節症における軟骨細胞外マトリックス分解の分子病態塩澤　淳 , 石島　旨章 , 岡田　保典 39巻6号 , 2021年6月 , pp.19-23

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変形性関節症 (osteoarthritis：OA) は，超高齢社会を迎えるわが国では罹患者のさらなる増加が推定されており，要支援・介護認定の主要原因であり，健康寿命延伸の大きな妨げとなっている。OAは加齢，肥満，関節不安定性などにより関節軟骨への過剰な荷重負荷が誘因となり，軟骨細胞や滑膜線維芽細胞から産生される種々の細胞外マトリックス (extracellular matrix：ECM) 分解酵素によるECMの分解・消失によって進行する慢性関節軟骨破壊性疾患である。本稿では，ECM分解酵素に焦点を当てて，OA関節軟骨組織破壊におけるそれら酵素の機能や役割について解説する。「KEY WORDS」細胞外マトリックス分解，早期変形性関節症，HYBID (KIAA1199/CEMIP)，ヒアルロン酸－アグリカンネットワーク

Ⅰ．総論　変形性関節症の局所における痛みの分子病態渡邊　健一郎 , 籠田　成靖 39巻6号 , 2021年6月 , pp.25-29

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変形性関節症 (osteoarthritis：OA) は，加齢や外傷による関節軟骨の変性と摩耗を特徴とした退行性変性疾患であり，滑膜，軟骨下骨，半月板や靱帯などの周辺組織に炎症や変形などを伴うことで，関節局所の痛みが生じる。OAの痛みの発生については，脳における痛みの認知までを全身的に捉えると，神経障害性および中枢性のメカニズムも想定される¹⁾が，関節局所における炎症やメカニカルストレスなどによる侵害受容性のメカニズムの関与が大きいと考えられている。そこで本稿では，OAの関節組織に分布する末梢神経やその侵害受容器に注目した痛みの分子病態について解説する。「KEY WORDS」Osteoarthritis，Pain mechanism，Nociceptor

Ⅰ．総論　変形性関節症の薬物治療杉村　夏樹 , 池内　昌彦 39巻6号 , 2021年6月 , pp.31-35

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変形性関節症 (osteoarthritis：OA) は，自己修復力に乏しい関節軟骨の退行変性を基盤に，荷重，外傷が加わり関節軟骨破壊を生じ，二次的な滑膜炎，線維化，骨増殖，変形などによって次第に関節機能が障害されていく疾患である。これまでのところ，OAに対して明らかな疾患修飾作用を有する薬剤はなく，多くのOA患者の主訴である痛みが治療対象となっている。OAの痛みは，関節軟骨を除くすべての関節構成組織（軟骨下骨，滑膜，関節包，靭帯など）に存在する侵害受容器が刺激を受けて発生する。この侵害刺激は痛み伝導路である神経系の変調によって修飾を受け，さらには心理社会的要因も加わって複雑化，難治化する。本稿では，OAの基本的な治療方針を踏まえて薬物療法を概説する。「KEY WORDS」変形性関節症，保存治療，薬物療法

Ⅱ．各論（部位別）　変形性膝関節症　①変形性膝関節症の臨床病態とリスクファクター大森　豪 39巻6号 , 2021年6月 , pp.37-40

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変形性膝関節症 (knee osteoarthritis：膝OA) は膝関節の加齢性疾患であり，その発症と進行には他因子が関与し，病態も多様化している。近年，本症の病態を臨床面からいくつかに分けて解析する研究がみられ¹⁾，本稿でもその手法に準じて膝OAの病態と影響を与える因子について概説する（表１）。「KEY WORDS」変形性関節症，膝関節，臨床病態，悪化因子

Ⅱ．各論（部位別）　変形性膝関節症　②膝周囲骨切り術桑島　海人 , 岡崎　賢 39巻6号 , 2021年6月 , pp.41-45

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膝周囲骨切り術 (around the knee osteotomies：AKO) は変形性膝関節症 (osteoarthritis，膝OA) に対する有効な治療法の１つであり，わが国でもAKOの術式の１つである高位脛骨骨切り術 (high tibial osteotomy：HTO) は1970年代から膝OAの治療として確立され，良好な長期成績も報告された。当時は術後長期の固定と荷重制限が必要であったため，人工膝関節置換術 (total knee arthroplasty：TKA) の普及に伴って，膝OAに対するHTOの手術件数の割合は減少していった。しかし，2000年代に入り，強固な固定性を有するロッキングプレートが開発されたことで，術後の後療法の期間が大幅に短縮され¹⁾，また，さまざまな術式の改良もあって再び世界的に普及してきている。AKOの特徴として，患者自身の関節が温存されることで膝関節可動域も温存でき，重労働やスポーツにも制限なく復帰が可能となる。このことは，近年の健康寿命の延長とスポーツ活動への関心の高まりを考えた場合，TKAと比べて大きなメリットとなり，実際にAKOの手術件数も年々増加している。本稿では，膝OAに対するAKOの術式と成績について述べる。「KEY WORDS」膝周囲骨切り術，下肢アライメント，高位脛骨骨切り術，大腿骨遠位骨切り術

Ⅱ．各論（部位別）　変形性膝関節症　③変形性膝関節症に対する細胞治療関矢　一郎 39巻6号 , 2021年6月 , pp.47-51

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変形性膝関節症の進行を抑える治療薬の開発研究が世界中で行われているが，現状，変形性膝関節症の進行を抑制する治療薬（疾患修飾薬）としてコンセンサスが得られているものはない。このような薬剤開発が難しい理由の１つは，短期間で軟骨摩耗を検出するための高感度・高精度の定量評価方法がないことである¹⁾。その状況は細胞治療においても同様である。これまでに，変形性関節症患者の膝関節内に間葉系幹細胞を注射する臨床研究や治験が多数報告されているが，その多くは疼痛改善効果の記載にとどまる²⁾。関節軟骨が改善したことを示すものについても，その評価方法はMRIの２次元画像評価³⁾⁴⁾や，半自動３次元画像評価⁵⁾（関節軟骨領域を自動抽出後にマニュアル修正が必要となる）など客観性が十分に確保されたものではなかった。私たちは，基礎研究において滑膜由来の間葉系幹細胞（滑膜幹細胞）を関節注射することにより，軟骨摩耗を抑制できることを示し，その機序を明らかにした。さらに，MRIの関節軟骨領域を自動抽出して３次元画像を作成し，客観的に関節軟骨を定量するシステムを開発した。その上で，滑膜幹細胞を変形性関節症膝に関節注射し，MRIの３次元画像解析で評価する臨床研究を開始した。本稿では，私たちの変形性膝関節症に対する細胞治療の取り組みを紹介する。「KEY WORDS」変形性関節症，細胞治療，滑膜，間葉系幹細胞

Ⅱ．各論（部位別）　変形性股関節症～病態，リスクファクター，治療の最新知見～池　裕之 , 稲葉　裕 39巻6号 , 2021年6月 , pp.53-57

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従来は「軟骨の変性・摩耗による非炎症性疾患」と考えられていた変形性関節症だが，新たな知見の集積によって病態解明が進み，現在では軟骨だけでなく骨，靱帯，滑膜，筋肉，神経が発症から進行まで複雑に関与する“whole joint disease”として捉えられ，その発症および進行に炎症が関与していることが明らかになっている¹⁾。変形性股関節症の発症のリスクファクターとして肥満，身体活動性，股関節形態，遺伝的要因，骨密度が，進行のリスクファクターとして年齢，肥満，股関節形態があり，発症と進行を抑えるためには体重管理と外傷の予防が重要である。近年の海外のガイドラインでは，症状緩和と機能改善に対する治療として，運動や理学療法に加えて患者教育が重要視されており，薬物療法では経口非ステロイド性抗炎症薬 (non-steroidal anti-inflammatory drugs：NSAIDs) とステロイド関節内注射が推奨されている。手術療法では，人工股関節全置換術 (total hip arthroplasty：THA) におけるロボット支援手術が普及し始めている。本稿では，変形性股関節症の病態，リスクファクター，治療に関する最新知見について紹介する。「KEY WORDS」変形性股関節症，inflammaging，ロボット支援手術，人工股関節全置換術

Ⅱ．各論（部位別）　変形性肩関節症～病態，リスクファクター，治療の最新知見～今井　晋二 39巻6号 , 2021年6月 , pp.59-63

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変形性関節症は，日常臨床の現場で頻回に遭遇する疾患であり，患者の日常生活動作を著しく損なう重要な疾患単位である。一般にその発症には，年齢，性別，人種，遺伝などの全身的な要素と関節への荷重，外傷歴，肥満，骨折続発性変化などの局所的な要素が関与しているとされている¹⁾。変形性肩関節症の有病率は年齢間，人種間で異なっていることが知られており，日本人を含むアジア人は欧米人よりも有病率が低いことが報告されている^2)-5)。40～80歳の一般日本人を対象にしたわが国の疫学調査では，レントゲンで明らかな変形性肩関節症性変化の有病率は17.4％であった。海外での報告と同じく，40歳代で1.8％，50歳代で9.6％，60歳代で14.7％，70歳代で26.9％，80歳代で27.5％と，わが国でも年齢が進むに従って統計学的にも有病率が有意に高くなる⁶⁾。「KEY WORDS」Shoulder，Osteoarthritis，Arthroplasty，Reverse shoulder arthroplasty

Ⅱ．各論（部位別）　足部・足関節の変形性関節症～病態，リスクファクター，治療の最新知見～三井　寛之 , 仁木　久照 39巻6号 , 2021年6月 , pp.65-71

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足部は28個の骨から形成され，Chopart関節（横足根関節），Lisfranc関節（足根中足関節）によって大きく前足部，中足部，後足部の３つに分かれ，さらにそれぞれの部位に複数の関節が存在する（図１）。単一関節に変形性関節症 (osteoarthritis：OA) が発生して問題を起こすこともあるが，隣接関節，さらには足部全体の変形につながるOAもあり，足部・足関節におけるOAの病態把握には解剖学的な知識も重要となる。本稿では，前記３つのパートのなかから比較的頻度の高い，足関節（距腿関節），Lisfranc関節，母趾中足趾節関節（MTP関節）に発生するOAに注目し，発生要因や病態を解剖学的な視点を交えつつ解説する。さらに，診断，治療についても，治療適応を判断する上で重要となる診断のポイント，また近年注目されている関節機能温存を目指した手術療法を中心に紹介する。「KEY WORDS」変形性足関節症，変形性Lisfranc関節症，強剛母趾，骨髄浮腫像，Bone marrow edema

連載　Medical Scope

AIによる潰瘍性大腸炎の内視鏡評価大塚　和朗 39巻6号 , 2021年6月 , pp.75-78

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潰瘍性大腸炎の治療方針を立てる上で内視鏡による病状評価が重要である。これに対し，いわゆる人工知能（AI）による自動診断の研究が進められている。現在認可されているものとして超拡大観察に基づくEndoBRAIN®-UCがある。その他，通常観察に基づくものや動画での診断，画像強調観察に基づくものなど複数が開発されており，いずれも良好な成績を収めている。AIの役割として，診断の負担軽減と迅速化や均てん化，教育での参照ツール，さらに治験での中央判定への応用などが期待されている。開発に使用したデータの偏りの影響を受けることや，判断過程が不明であるなどの課題もあるが，今後，AIの活用は診断補助の有力な方法となっていくであろう。

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目次 39巻6号 , 2021年6月 , pp.2-3

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奥付 39巻6号 , 2021年6月 , pp.88-88

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基本情報

Pharma Medica
39巻6号
(2021年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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