臓器間神経ネットワークによる膵β細胞の機能と量の制御

Regulation of pancreatic β-cell function and volume via the inter-organ neuronal network

　膵β細胞（インスリン分泌細胞）は膵臓内で膵島に局在し，その機能や量の低下は血糖上昇および糖尿病発症を引き起こす．また，脳から膵島へと豊富に投射する迷走神経は膵β細胞の機能と量の調節に関わると考えられてきた．一方で，肥満の進行に伴ってインスリン抵抗性が増大すると代償性に膵β細胞増殖が生じて高血糖が予防される．筆者らはそのメカニズムを探究することにより，肥満の際に “肝臓→求心性内臓神経→脳→遠心性迷走神経→膵島” という肝臓-膵β細胞間神経ネットワークを介して膵β細胞増殖が誘導されることを発見した．また，本ネットワークの下流で迷走神経因子が膵β細胞増殖を誘導する分子機構と，上流で肥満が肝臓のシグナルを活性化する機構を解明した．さらに，膵臓選択的な光遺伝学的迷走神経刺激の手法を開発することにより，迷走神経の活性化のみで膵β細胞の機能と量を亢進できることを示した．肝臓-膵β細胞間神経ネットワークの応用は新しい糖尿病治療の開発につながると考えられる．