遺伝性筋疾患の分子病態に基づく治療開発の進歩―遺伝子導入・アンチセンス核酸・低分子化合物など

はじめに

　遺伝性筋疾患の主なものとして，骨格筋細胞の壊死・再生を主病変とする筋ジストロフィー，構造異常による先天性ミオパチー，脊髄前角細胞の変性による脊髄性筋萎縮症，代謝酵素の欠損による代謝性ミオパチーなどが挙げられる。これらの疾患は，単一遺伝子変異により，その遺伝子産物である蛋白が欠損，あるいは発現低下することが原因であるため，その蛋白の産生を回復することが根本的な治療となる。ゲノム上の遺伝情報は，RNAに転写され，スプライシングなどの転写後修飾を受けてmRNAとなり，その情報に基づき翻訳され蛋白が産生される。したがって，蛋白の産生を回復するために，これらの各ステップを標的とした治療戦略が考えられる（図1左）。一方，原因蛋白欠損により生じた病態を改善する治療戦略（図1右）も重要であり，多くの疾患で開発が進められている^1）。