万能治療の可能性：LAT1をターゲットとしたtheranostics

Theranostics targeting LAT1：for the universal treatment of cancer

¹⁸F-FBPA-PETはホウ素中性子捕捉療法（boron neutron capture therapy：BNCT）における治療前の画像診断評価として長らく用いられてきた^1-3）。BNCTとは¹⁰Bを含むホウ素フェニルアラニン（BPA）を点滴で投与し，がん病巣に集積させた状態で，中性子を照射することで核反応により放出される飛程の短いα線とリチウム反跳核によってがん治療を行う治療法である。¹⁸F-FBPAはBPAの¹⁸F標識体であり，BPAとほぼ同等の動態を呈することがわかっている^4）。これまで¹⁸F-FBPA-PETにおけるがん病変への集積が正常組織のおよそ3倍以上であることを目安として，治療適応が決められてきた。さらに，近年，¹⁸F-FBPAがL型アミノ酸トランスポーター1（LAT1）特異的であることが示され，がん特異的イメージング剤として注目を集めている^5）6）。L型アミノ酸トランスポーターにはいくつかのサブタイプがあるが，LAT2が全身の正常組織に幅広く発現しているのに対して，LAT1はがん特異的に発現しており，多くのがん種において幅広い発現が認められている^7）。現在，がん患者のステージングや再発診断においてはブドウ糖標識体¹⁸F-FDG-PETが保険診療で実施されているが，FDGはがん細胞だけでなく，マクロファージや好中球などの炎症細胞にも取り込まれることがわかっている^5）8）。このため，FDG-PETでは腫瘍細胞のみの糖代謝を正確にとらえることが難しかった。

LAT1 is an isoform of an amino acid transporter which is strongly expressed in malignant tumors, but not in normal tissues. LAT1-selective PET probes have already been introduced in the clinical use, such as ¹⁸F-FBPA and ¹⁸F-FAMT. Recently, targeted alpha therapy is focusing attention as alpha particles have higher linear energy transfer as compared to beta particles and exert a better therapeutic effect. LAT1-targeting alpha therapy is one of the promising treatment strategy for the wide variety of cancer. In this section, I would like to introduce the LAT1-targeting theranostics to expand the possibility of nuclear medicine treatment using alpha emitters.