7．敗血症の免疫学—免疫麻痺の理解と免疫療法，今後の課題

Immnology of sepsis

敗血症は，感染に対する制御不十分な生体反応に起因する，生命の危機を及ぼす臓器障害と定義される。その生体反応のなかでも，特に制御困難なものとして免疫麻痺が挙げられる。この状態に陥る要因として，T細胞の疲弊，細胞死（アポトーシス）に続発する経路が重要である。そして免疫チェックポイント機構は，免疫麻痺において中心的役割を担っている。敗血症と癌との間にはT細胞免疫能における相同性が知られ，ともにT細胞の賦活化経路での治療効果が期待されるようになった。しかし臨床応用に際しては，治療対象の選別や，治療効果のさらなる改善，免疫チェックポイント発現のモニタリングなどによる敗血症患者の免疫能の評価が必要であり，いまだ多くの課題が残されている。

Sepsis is a life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. Multiple organ failure resulting from sepsis is due to the cumulative dysfunction of cells constituting individual organs. Immunoparalysis in the subacute phase of sepsis is a harmful host response that is challenging to address. In particular, T cell exhaustion leading to apoptosis is recognized as the pivotal pathway of immunoparalysis related to the immune checkpoint mechanism. The immune checkpoint plays a significant pathological role in immunoparalysis, not only in cancer but also in sepsis. Positive co-stimulatory pathways in T cells permit the effector T cells to expand, resist sepsis-induced apoptosis, and clear pathogens. PD-1 activates inhibitory pathways on T cells and broadly enhances immunosuppressive signals across the innate and adaptive immune systems. To counter this immunoparalysis, checkpoint blockade has garnered attention in clinical research on sepsis. It is essential to overcome the lack of scientific data on therapeutic efficacy, criteria for patient inclusion, and immune monitoring methodologies to realize immunotherapy for sepsis in the critical-care setting.