オレキシンによる行動制御

　オレキシンAとBは摂食行動を制御する神経ペプチドとして発表された。その後，オレキシンの欠損とナルコレプシーの関連が明らかにされ，覚醒・睡眠状態の維持に重要であることが示された。近年，オレキシン産生神経の入出力系の解明により，大脳辺縁系，摂食行動の制御系，覚醒制御システムとの相互の関係が明らかになり，オレキシン産生神経は情動やエネルギーバランスに応じ，睡眠・覚醒を適切に制御し，行動を統合的に制御する機能を担うことが明らかになってきた。

　オレキシンAとBは共通の前駆体から生成される^1）。オレキシンを発現する産生神経（オレキシン産生神経）は視床下部外側野（LHA）に限局して存在しているが，オレキシン産生神経は小脳を除き，中枢神経系全域に投射している。特に，睡眠・覚醒制御に関わるモノアミン作動性産生神経の起始核，青斑核（LC），縫線核（RN）や結節乳頭体核（TMN），腹側被蓋野（VTA）やコリン作動性神経の起始核である外背側被蓋核（LTD）や脚橋被蓋核（PPT）に密な投射が見られる。オレキシンの受容体，OX1RおよびOX2Rも脳内に広範な部位に分布するが，そのパターンはサブタイプにより異なっている。たとえばLCではOX1Rのみが発現しているのに対し，TMNではOX2Rのみが発現している。VTAにはOX1Rの強い発現が見られる。