DNAメチル基転移酵素3B（DNMT3B）

ゲノムのメチル化とDNAメチル基転移酵素

　ゲノムの安定化のため，また遺伝子の適切な発現のため，ヒトゲノム（染色体）DNAには飾り付けが施されている。この修飾は個体発生の初期に細胞の運命に沿って施され，その後は分裂をくり返してもゲノムの記憶として忠実に伝承される。これはヒトのからだの正常な個体発生とその機能の維持に必須のメカニズムである^1）。ゲノムの記憶のくずれは老化となり，癌化となる。ゲノムの修飾とは，具体的にはDNAのメチル化修飾であり，それが契機となって生じる一連の染色体ヒストン蛋白の修飾である。

　ヒトゲノムDNAのメチル化とは，DNAメチル基転移酵素によって，CpG二塩基配列のシトシン塩基上にメチル基（CH₃基）が付与されることである。ヒトゲノムDNA上のCpG配列のほとんどはこのメチル化を受けている。しかしながら，遺伝子の発現に関与するプロモーター領域は例外的にCpGのメチル化を免れている。プロモーター領域のメチル化は，スイッチの意義をもっている。したがって誤ったメチル化は誤って遺伝子のスイッチを切ってしまうことになり，これが癌や先天異常といったさまざまな疾患の発症要因となっている。