グリオーマ細胞に対するビタミンK2の増殖抑制効果に関する研究

Proliferation Inhibition of Glioma Cells by Vitamin K2

I．はじめに

　これまでの悪性腫瘍治療の研究で，腫瘍細胞を色々な操作によって正常細胞に分化誘導する試みは，白血病では既に臨床応用まで行っている^12）．しかし，その他の癌^5）では実験的な研究のみであった．グリオーマ治療研究に於いても，神経成長因子^10），プロスタグランジンD^7），レチノイン酸^8）等の分化誘導物質を使った実験報告がなされているが，臨床応用には至っていない．

　ビタミン剤を用いた分化誘導の研究は，重篤な副作用が少ない点で多く試みられている．例えば，活性型ビタミンD₃（以下ビタミンD₃と略）が骨髄性白血病細胞を単球／マクロファージ系細胞に分化誘導して治療効果を得たという報告^1）や，乳癌^9），ヒト骨肉腫細胞^26）及び脳腫瘍細胞^4,18）等にも，ビタミンD₃の分化誘導及び腫瘍増殖抑制効果を検討した実験報告が見られる．他にビタミンB₁₂も肺癌細胞に対して分化誘導効果を持っている^21）．このように，ビタミン剤の分化誘導効果や腫瘍増殖抑制効果は今後，種々のビタミン剤で検討されていくものと思われる．

The antitumor effects of vitamin K₂ were studied using three glioma cell lines: C6 (rat glioma cell),RBR17T and T98G (human glioma cell). The antitumor effects were estimated by count assay. The resultswas that vitamin K₂ induced growth inhibition in a dose-dependent manner. The RBR 17T cells exposed tovitamin K₂ for 72 hours resulted in oligonucleosomal DNA fragmentation and formed a ladder on agarosegel electrophoresis. Furthermore, the RBR17T cells exposed to vitamin K₂ for 24 hours were significantlyaccumulated in the G₀G₁ phase of the cell cycle. Those results suggested that vitamin K₂ can inhibit theproliferation of cells through the induction of cell cycle arrest and apoptosis for tumor cells. The combined treatment of vitamin K₂ with ACNU or 5-FU or INF-β or 1,25-dihydroxyvitamin D₃ en-hanced growth inhibition significantly. In conclusion, vitamin K₂ can he a useful drug for the treatment ofglioma.