カベルゴリン時代のプロラクチノーマの治療

Prolactinoma Treatment Status in the Cabergoline Era

Ⅰ．はじめに

　2003年にプロラクチノーマ治療にカベルゴリンが導入され，今では治療の第一選択が経蝶形骨洞手術（transsphenoidal surgery：TSS）からカベルゴリン投与となっている．カベルゴリンはプロラクチン（PRL）値正常化率，腫瘍縮小率，性腺機能回復率，副作用発現率のすべてにおいて，これまでのドパミン作動薬であるブロモクリプチンとテルロンに勝る¹⁴⁾．効果が可逆的であることの多いブロモクリプチンに対して，カベルゴリン長期寛解例では投与中止後の再発率が低いことが報告されており，現在プロラクチノーマ治療の第一選択薬である．

　カベルゴリンも含めたドパミン作動薬による治療では，中断するとPRL値が再上昇するため，長期の継続的使用が必要であることが最大の欠点と考えられてきた．しかし最近，カベルゴリンでは中断後も再発がないとする報告がある．Colaoらの報告³⁾では，平均4年前後の服用によりPRL値が正常化し，画像上下垂体腺腫の残存がない例で服用を中止したところ，終了後2～5年におけるPRL値再上昇率はmicroadenomaで31％，macroadenomaで36％にみられるのみで，残りの例ではPRL値の再上昇を認めなかったという．わが国での同様な検討によるエビデンスはまだ乏しい．また，臨床の現場ではさまざまなケースが存在し，妊娠を期待する女性などに手術治療を必要とするケースや，手術が根本的治療に結びつくケースがあることも確かである．

　そこで，今回われわれは，当院のデータをもとに，カベルゴリン時代のプロラクチノーマの治療について，カベルゴリン治療後の再発例および手術適応について検討した．

　The aim of our study is to report the most adequate therapy for prolactinoma in the cabergoline era. From 2003 to 2009,27 patients with prolactinoma were treated at our hospital. Patients are categorized into 2 groups. The Cabergoline Group: Cabergoline was administered for 5 years and discontinued. Using this protocol,the case with normal prolactin level in addition to having no visible tumor more than 24 months after the discontinuation of cabergoline was judged as cured. The Operation Group: Transsphenoidal surgery (TSS) was performed first. In the Cabergoline group,12 cases were cured with 5 years cabergoline treatment (Cure) and 6 cases were not cured (Not cure). We compared the pretreatment prolactin level,the normalization of the serum level of prolactin,the degree of invasiveness on MRI,regression of the tumor during treatment on MRI,max dose of cabergoline,degree of pituitary hormone replacement,frequency of pregnancy,and follow up periods between the Cabergoline-cure group,the Cabergoline-not-cure group,and the Operation group. Normalization rate in serum level of prolactin and cure rate were 91% and 63% in the Cabergoline group. Pretreatment prolactine level and the frequency of tumor invasiveness on initial MRI were significantly higher in the Cabergoline-not-cure group compared to the Cabergoline-cure group. All of the five woman accompanied with pregnancy after the treatment belonged to the Cabergoline-cure group. In the Operation group,all 4 cases achieved normalization of serum prolactin level without visible tumor and with normal pituitary function. Cabergoline for prolactinoma is effective,but the cure rate by continuous usage of cabergoline for 5 years was 67%. The factors that cabergoline and / or TSS can cure prolactinoma are non-invasive tumor and prolactin level under 200 ng/mL at pretreatment.