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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 45, Issue 1 （February 2001）

神経研究の進歩 45巻1号（2001年2月発行）

Japanese English

特集神経系の遺伝子治療―その現状と展望

疾患モデル動物を用いたパーキンソン病の遺伝子治療 Gene therapy for Parkinson's disease: studies with animal models 村松慎一 ¹ Shin-ichi MURAMATSU ¹ ¹自治医科大学神経内科 ¹Department of Neurology, Jichi Medical School キーワード：パーキンソン病 , 遺伝子治療 , 動物モデル , アデノ随伴ウイルス Keyword: パーキンソン病 , 遺伝子治療 , 動物モデル , アデノ随伴ウイルス pp.92-103

発行日 2001年2月10日 Published Date 2001/2/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431901230

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Abstract 文献概要
1ページ目 Look Inside

パーキンソン病の遺伝子治療の戦略としては，線条体の細胞にドパミン合成酵素の遺伝子を導入しドパミンを合成させる方法と，黒質緻密部のドパミン細胞の脱落を防ぐために神経栄養因子などの遺伝子導入を行う方法がある。ラット，マウス，サルで選択的神経毒によりドパミン細胞を脱落させたパーキンソン病のモデル動物が確立しており，これらを使用した遺伝子導入実験が行われている。われわれは，神経細胞へ効率よく遺伝子導入が可能で長期間の発現が得られるアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用してドパミン合成に必要な酵素をモデル動物の線条体細胞に導入する実験を行った。チロシン水酸化酵素，芳香族アミノ酸脱炭酸酵素に加えて，ビオプテリンの合成に必要なGTP cyclohydrolase Iの遺伝子を導入すると，ラットではドパミン産生量が増加し長期間運動障害が改善した。サルのモデルでも運動障害の改善が認められた。

Parkinson's disease (PD), one of the major progressive neurodegenerative disorders, is due to a relatively selective degeneration of dopamine (DA) containing neurons in the substantia nigra. These dopaminergic neurons are clearly circumscribed and their main target, the striatum, is anatomically well defined and easily accessible. This fact, along with the availability of well-defined animal models, makes PD particularly suitable for studies of gene therapy approach.