ドパミン合成促進を目指したパーキンソン病の遺伝子治療

Gene therapy for Parkinson's disease: Astrategy to restore dopamine synthesis in the striatum

はじめに

　パーキンソン病は，動作緩慢bradykinesia，安静時振戦resting tremor，筋強剛muscle rigidityなどの運動障害を主症状とし，アルツハイマー病と並び高齢者における最も多い神経変性疾患である。欧米における有病率は人口10万人あたり150人から200人で，50歳以上に限れば1％に達する^3）。米国には100万人の患者がおり，毎年新たにおよそ6万人が加わると推定されている^29）。わが国では，従来欧米に比べてかなり少ないと考えられていたが，最近の調査では人口10万人あたり100人以上の有病率が認められている^17,23）。公費負担の対象となる「姿勢反射障害と明瞭な歩行障害がある」（Hoehen and Yahrの重症度分類のⅢ以上の）患者は約4万人存在し，さらに今後，人口の高齢化に伴い増加すると予測される。パーキンソン病の5～10％は家族性に発症し，常染色体優性遺伝形式をとる家系では，α-synuclein^32）やubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1（UCH-L1）^20）の，常染色体劣性遺伝の家系ではparkin^14）の遺伝子変異がそれぞれ見いだされた。

Motor symptoms of Parkinson's disease (PD) result from severe decreases in the dopamine (DA) content of the striatum secondary to the progressive loss of nigrostriatal dopaminergic neurons. Replacement of DA in the striaturn is crucial for functional recovery, and oral administration of the DA precursor, L-3, 4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA), is currently used to control these symptoms. However, as the disease progresses, L-DOPA therapy eventually loses efficacy and frequent systemic administration of high dose L-DOPA causes deleterious adverse effects with oscillations in motor performance.