2）Kearns-Sayre症候群

Kearns-Sayre syndrome.

はじめに

　Kearns-Sayre症候群（KSS）の定義を最も厳しく規定したのはRowlandであり，20歳以下での発症，進行性外眼筋麻痺，網膜色素変性症をきたし，さらに心筋伝導障害・小脳症状・髄液蛋白100mg/dl以上のうち少なくとも一つは認めるものとした。さらには神経性難聴・低身長・四肢筋力低下・錐体路徴候・知能低下を伴うことがあり，筋生検上ミトコンドリアの増加したragged-red fibersを認める。現実には慢性進行性外眼筋麻痺（CPEO）のみの症例から上記の症状を様々な組み合わせで持つ不全例があり，発症年齢も高齢の症例がある。したがってこの定義は“ophthalmoplegia plus”をはじめとするミトコンドリア・ミオパチーを一括して考えようとする立場に対して，遺伝型の検索を前提としてできる限り純粋なprototypeを規定しようとする立場であった。この定義によりほとんどの症例は孤発例であり，兄弟発症者もほとんどないとし，当時彼は致死性の優性遺伝疾患を想定していた。Holtら^1），Zevianiら^2），Moraesら^3）によって，ミトコンドリア・ミオパチーのうちKSSのほぼ全例およびCPEOの約半数の患者の骨格筋においてlarge-scale deletionをもつmtDNAがwild-type mtDNAとともに存在することを報告した。このことからCPEO症候群と一括して呼ぶ立場もあるが，少なくともKSSのRowlandの定義に従えば遺伝型がほぼ一定である表現型を対応させることができる。

　Deletions of mitochondrial genomes have been detected in most cases with Kearns-Sayre syndrome (KSS) and more than half cases with Chronic Progressive Ophthalmoplegia (CPEO). Most of deletions were mapped between the origins of heavy or light-strand replication. About 70% of deletion breakpoints were flanked by direct repeats. The mechanism of deletion has not yet been elucidated, although some hypotheses of legitimate or illegitimate recombination, such as slipped mispairing, are postulated. Heteroplasmy of wild-type and deleted mitochondrial genomes has been associated with a veriety of phenotypes, that is, Pearson's syndrome or atypical mitochondrial myopathy without external ophthalmoplegia. Some mutations of tRNAs can cause CPEO syndrome. Tissue distribution or intra-myotubular distribution of deleted and wild-typed mitochondrial genomes is discussed.