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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 35, Issue 1 （February 1991）

神経研究の進歩 35巻1号（1991年2月発行）

Japanese English

特集神経疾患の動物モデル―Transgenic Biologyの応用

神経疾患モデル動物のトピックス

パーキンソン病のモデル―TIQなど Models of Parkinson's disease produced by tetrahydroisoquinoline and the mechanism of cell death by MPTP. 吉田充男 ¹ Mitsuo YOSHIDA ¹ ¹自治医科大学神経内科 ¹Department of Neurology, Jichi Medical School pp.106-116

発行日 1991年2月10日 Published Date 1991/2/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431900115

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Abstract 文献概要
1ページ目 Look Inside

はじめに

　1959年にCarlsson^1）が黒質・線条体路がドーパミンであることを見出し，レセルピン投与によりパーキンソン病様の運動減少を引き起こすことを見出して，最初のパーキンソン病モデル動物を作成した。このことは，それ以後に展開されたL-DOPA療法のはなばなしい歴史をつくり上げるきっかけをつくった。

　6-ハイドロキシドーパミン（6-OHDA；6-OH-dopamine）がUngerstedt^25）により1971年に導入され，主として一側のドーパミンニューロンを破壊するのに成功し，その後長い間，パーキンソン病のモデルとして使用され，さまざまな薬理学的研究に使われ，新薬開発など大きな貢献をしてきた。しかし，あえて6-OHDAのモデルとしての欠点をあげると，主として6-OHDAが使われたのはラットであり，かつまた一側性の障害モデルでしかなかった。つまり両側の黒質ドーパミンニューロンを破壊するとラットは死亡する。また6-OHDAは血液・脳関門を通らないため，腹腔，静注，皮下注などの全身投与では脳内に到達しない。そのため，黒質・線条体路などに直接注入するか，脳室内投与などの方法がとられてきた。またサルでの6-OHDAモデルはあまりつくられていない。

　The fact that the use of MPTP produced symptoms similar to Parkinson's disease led to the hypothesis that the substances which had similar chemical structures to MPTP and neurotoxicity to the nigro-striatal dopamine neuron, and existed within the brain or in nature might cause the disease.

　The mechanism of cell death of the dopamine neuron by MPTP may possibly be due to energy crisis by the inhibiting effect of mitochondrial complex I activity by MPP⁺.