基礎研究のためのパーキンソン病モデル

Models for Parkinson’s disease research

　パーキンソン病（PD）の病理学的研究から発見されたレビー小体は，本疾患の病態機序を考えるうえでの大きなヒントである．最初のPD原因遺伝子産物α-シヌクレインがレビー小体の構成成分であることが判明して以降，PDの病態機序についての分子生物学的な研究がはじまったといえる．続いて発見された若年性PD原因遺伝子Parkinの報告から20年を超え，多彩な原因遺伝子・リスク遺伝子が見つかり，モデル生物を用いた基礎研究はPDの概念を覆す大発見に貢献してきた．たとえば，最初にα-シヌクレインの伝搬を実験的に証明したのは，培養細胞とマウスモデルである．PINK1がParkinによるミトコンドリア品質管理の上位因子であることを遺伝学的に明らかにしたのは，ショウジョウバエ分子遺伝学による貢献が大きい．また，1980年代に合成麻薬の副産物として偶然見つかった神経毒MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）は，PDモデル動物作製と神経病態機序の理解に貢献している．本稿では，これからPD原因遺伝子の基礎研究をはじめる研究者に向けて，遺伝性PDモデル生物とその特徴を紹介する．