Menzel型遺伝性運動失調症の再評価

Re-examination on autosomal dominant hereditary cerebellar ataxia with the degeneration in olivo-ponto-cerebellar system.

I．はじめに

　1891年，Menzel^8）が“Hereditare Ataxie”（遺伝性運動失調症）の1剖検例を報告して以来，約1世紀が経とうとしている。以後それに準ずる疾患は，Menzel型オリーブ・橋・小脳萎縮症olivo-ponto-cerebellar atrophy（OPCA）として知られる。非遺伝性であるDejerine　＆　Thomas型OPCA （Dejerine型OPCA）は，線条体黒質変性症およびShy-Drager症候群とともに，現在では表現型の異なる一連の疾患単位であると認識され，多系統萎縮症multiple system atrophy （MSA）（Oppen-heimer）として一つのカテゴリーをなしている。しかしDejerine型OPCAにみられるこの比較的stereotypicalな特微は，Menzel型OPCAにはない。周知のように，脊髄小脳変性症spinocerebellar degeneration （SCD）の臨床病理学的分類は，とりわけ遺伝性SCDにおいて未だ一部に混乱を残しており，それはとくにMenzel型OPCAとされる一群に自立っている。過去の報告をみると，たしかにオリーブ核・橋核・小脳系（OPC系）の変性像を有する遺伝性疾患である点では共通するが，さまざまなvariationがある。しかもその中にはMenzelの論文が引用されていても，原著例とはかなり様相を異にするものもMenzel型OPCAとされていることがあり，各報告者の病理学的な判断基準は必ずしも共通せず，文献のreviewからその特徴を一概に論ずることは困難であるばかりか，ますます混乱の度を深めてしまう。

　このような状況において，本稿ではMenzelの原著以外の過去の報告をいったん離れることにする。その上で一つの視点に立って，OPC系に病変をもつ病理標本を対象に，実際そのvariationとはどのようなものなのかを明らかにしていこうと思う。いずれも筆者自身が臨床も観察した自験例を中心とするため数の制約は受けるが，少なくともMenzel型OPCAなる一群の多彩さと共通性は幾分明らかとなろう。なおこの一連の過程の中で，次のような命題を常に念頭において検索していきたい。すなわち，Menzel型OPCAとは広くOPC系に変性病変をもつ疾患を対象とするのか（多彩さのうちにある連続性），あるいはその中には異なる疾患が含まれているのか（連続性のうちにある多種性），というものである。現在，この点についてコンセンサスを得ておくことは，今後発展が予想される遺伝子解析など分子遺伝学の基礎とするために必要なことだからである。とくに剖検が得られた家系ですら異なるものが同一視されたり，その逆という愚だけはぜひとも避けねばならない。

Though it has been well known that hereditary olivo-ponto-cerebellar atrophy (OPCA of Menzel type) is a type of spinocerebellar degenerations (SCD), its neuropathology does not always show the same findings and some reports represented a little different from the findings of Menzel's original article (1891). In Japan, there has been a few autopsy reports on OPCA of Menzel type. However, most of them revealed degenerative changes not only in OPC system but both in dentato-rubral and spinocere-bellar system. Recently, it has been recognized that both hereditary dentatorubro-pallidoluysian atrophy (DRPLA) and Joseph disease are the types as one of hereditary SCD. The authors tried to find the neuropathological differences between hereditary OPCA and DRPLA or Joseph disease, and moreover to disclose the nature of hereditary OPCA.