下垂体機能発現と転写因子

Functional differentiation of pituitary gland and transcription factors

　下垂体前葉はラトケ囊より発生し，5種類の異なる細胞すなわちsomatotroph，lactotroph，thyrotroph，gonadotroph，corticotrophは共通したprogenitor細胞より分化すると考えられている。この機能分化には多くの転写活性因子が関与していることが明らかにされつつある。ラトケ囊の発生初期にみられる転写因子群として，LIM homeobox（Lhx3，Lhx4）やRpx，Hesxがあり，Pitx1はすべての細胞に発現し，成熟細胞においてもその発現がみられる。Prop 1はPit 1の発現に先行し，Pit 1はGH-PRL-TSH lineageへの転写活性因子である。Pit 1にはGHRHR，ER，RXRなど各種受容体の共働作用が必須と考えられている。POMCを発現するcorticotrophにはNeuroD1とPitx1の共働作用，Tpitの関与が注目される。Gonadotrophに関してはGATA2が必須であり，DAX1の作用も明らかにされてきた。またGATA2とPit1両者の存在によってthyrotrophへ分化する。下垂体細胞の機能分化に関与する様々な転写因子の役割を解明することが，種々の器官発生における分化機構に対する理解を深める上で有用となることが期待される。

はじめに

　下垂体はヒトでは前葉と後葉，ラットなど齧歯類では前葉・中間葉・後葉より成り，前葉と中間葉にはホルモン産生細胞が存在する。このホルモン産生細胞への機能分化には，発生段階における様々な因子の作用が不可欠であることが明らかにされてきている。

　下垂体細胞の機能分化機構を知ることは，個体の器官発生において原基細胞が，特殊な機能をもつ細胞へ分化する機構を知る上で重要な手がかりとなる。ここでは，下垂体細胞機能発現と転写因子に関する最近の知見を述べる。

　Many transcription factors are required for the development of anterior pituitary and functional differentiation of pituitary cells. Pitx2 is necessary for initiating expansion of Rathke's pouch and maintaining expression of the specific transcription factors Hesx1 and Prop1. Subsequently, Prop1 is necessary for specification and expansion of the gonadotropes and Pit1 lineage within the ventral and caudomedial anterior pituitary. The related Pitx1gene has a role in hormone gene transcription, and it is important late in ontogeny for the final expansion of the differentiated cell types. Several critical lineage-specific transcription factors, Pit1, GATA2, Egr1, SF1, Tpit and DAX1 are required for determination of pituitary cell function. The model of developed gene function in pituitary development provides a better understanding of the transcription factor related developmental processes.