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BRAIN and NERVE Volume 74, Issue 1 （January 2022）

BRAIN and NERVE 74巻1号（2022年1月発行）

Japanese English

総説

小分子のリピートRNA毒性に対する動物モデルでの効果 Effect of Small Molecules on Repeat RNA Toxicity in Animal Models 中谷和彦 ¹ Kazuhiko Nakatani ¹ ¹大阪大学産業科学研究所精密制御化学研究部門 ¹Department of Regulatory Bioorganic Chemistry, SANKEN, Osaka University キーワード：リピート配列 , 疾患 , 小分子 , ミスマッチ結合 , RNA毒性 , repeat , disease , small molecules , mismatch binding , RNA toxicity Keyword: リピート配列 , 疾患 , 小分子 , ミスマッチ結合 , RNA毒性 , repeat , disease , small molecules , mismatch binding , RNA toxicity pp.85-91

発行日 2022年1月1日 Published Date 2022/1/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416201987

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

リピート配列RNAは，RNA結合蛋白質を捕捉することにより機能発現を阻害する「RNA毒性」を示す。われわれの研究で創製されたミスマッチ結合分子は，リピートDNAやRNA配列が形成するスリップアウト構造に高い親和性と特異性で結合し，ハンチントン病，脊髄小脳失調症31型，筋強直性ジストロフィー1型の動物モデルにおいて，リピートDNA長の短縮，複眼変性ならびにスプライシング異常の緩和効果を示した。

Abstract

Repeat RNAs exhibit “RNA toxicity” by trapping RNA-binding proteins, thereby suppressing the proteins' native functions. The mismatch-binding molecules created in this study bound with high affinity and specificity to the slip-out structure formed by repeat DNA and RNA sequences, induced the shortening of repeat DNA length, and alleviated compound eye degeneration and splicing defects in animal models of Huntington's disease, spinocerebellar ataxia type 31, and myotonic dystrophy type 1.