高度痙縮に対するバクロフェン髄注療法――自験例を中心に

Intrathecal Baclofen for Severe Spasticity

はじめに

　痙縮は，脳や脊髄などの中枢神経障害においてしばしば観察される症状であるが，痙縮が高度になるとQOLを低下させる。バクロフェン（baclofen）は，中枢神経系の抑制性伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）の誘導体であり，GABA-B受容体に作用し，GABAと同様な作用を発現する。すなわち脊髄後角部を中心に存在するGABA受容体に作用し，痙縮を抑制する効果を有するが，経口投与や静脈注射では血液脳脊髄関門（blood brain barrier: BBB）を通過しにくく，期待された効果が得られない。一方，脊髄くも膜下腔の髄液内へ投与すると，微量で痙縮が著明に減少することが明らかになった^1）。ところが，髄液内で還流し腎から排出されるため，その効果は24～36時間で消失する。そこで，埋め込み用ポンプを体内へ設置し，カテーテルを通じて継続的に髄液中へバクロフェンを投与する方法が米国で開発され^2），1992年にFDAで承認された。その後このポンプ埋め込みによる髄液中へのバクロフェン持続投与法（intra thecal bacrofen: ITB）は，アメリカ，カナダ，オーストリア，ベルギー，デンマーク，フランス，ドイツ，アイスランド，イタリア，ルクセンブルク，ポルトガル，スペイン，スウェーデン，スイス，オランダ，イギリス，オーストラリア，インド，アルゼンチンの19カ国で保険承認されている。主に西欧であり，アジアではインドでのみ承認されているに過ぎない。本邦において，重度痙縮患者を対象としたITB治療の国内治験が2001年に参加10施設で行われた。その後厚生労働省で審議され，2006年4月に保険収載されるに至った。

Abstract

　Spasticity is often observed in patients with brain or spinal cord injuries.　Patients with severe spasticity experience considerable difficulty in performing the activities of daily living (ADLs).　Baclofen is an agonisit at gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors,and is,therefore,a neuroinhibitor,and decreases spasticity.　However,because of blood-brain-barrier (BBB) sufficient concentrations of baclofen do not reach the spinal cord.　Intrathecal administration of baclofen enables its direct infiltration into the spinal cord,and drastically reduce spasticity.　In Japan,the government approved intrathecal baclofen (ITB) treatment in April,2006. Thus far we have 40 patients administered ITB treatment.　Further,we have implanted a pump that delivers baclofen in 22 patients who nevertheless require baclofen administration.　All patients implanted with the pump are satisfied with the reduction in spasticity which has improved the performance of activities among wheelchair users and facilitates locomotion.　In 2 patients,the implants were removed; in 1,the reason for the removal infection,and in the other was disruption of catheter.　Re-implantation surgery was performed on both patients and baclofen treatment was continued.