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Volume 42, Issue 8 （August 2025）

Medical Practice 42巻8号（2025年8月発行）

特集関節リウマチ

治療　関節リウマチ治療のポイント

Difficult-to-Treat RA（D2T RA）の現状と課題髙梨敏史 ¹ ¹慶應義塾大学医学部リウマチ・膠原病内科/臨床研究推進センターキーワード： Difficult-to-Treat RA（D2T RA）の現状と課題 , ▶RA診療は飛躍的な進歩を遂げたが，依然として治療目標達成が困難な集団が存在し，Difficult-to-Treat RA（D2T RA）と呼ばれる． , ▶①複数の生物学的製剤やJAK阻害薬が無効，②RAの活動性が残存，③リウマチ医や患者がRAの管理が困難と考えている，の3項目を満たす場合にD2T RAに分類される． , ▶D2T RAは実臨床において6～28％存在する． , ▶D2T RAのリスクとして，女性，長期罹病歴，RFや抗CCP抗体陽性，合併症，高疾患活動性があげられる． , ▶D2T RAは大きく炎症性D2T RAと非炎症性D2T RAに分けられ，臨床的特徴が異なる． , ▶D2T RAの特徴は個々の症例で大きく異なり，個別のアプローチが必要である． , ▶D2T RAの約半数は治療により疾患活動性，機能障害の改善が期待できる．一方で約半数は改善が難しい． , ▶D2T RAは5年間に5％が死亡し，合併症の存在やグルココルチコイド使用がリスクファクターである． , ▶今後は治療成績向上に向けて，治療効果予測ができるようなバイオマーカーの探索などの研究を行う必要がある． , ▶D2T RAをどのように治療するのかという視点に加えて，いかにしてD2T RAにさせないかという未然に防ぐアプローチが重要である． Keyword: Difficult-to-Treat RA（D2T RA）の現状と課題 , ▶RA診療は飛躍的な進歩を遂げたが，依然として治療目標達成が困難な集団が存在し，Difficult-to-Treat RA（D2T RA）と呼ばれる． , ▶①複数の生物学的製剤やJAK阻害薬が無効，②RAの活動性が残存，③リウマチ医や患者がRAの管理が困難と考えている，の3項目を満たす場合にD2T RAに分類される． , ▶D2T RAは実臨床において6～28％存在する． , ▶D2T RAのリスクとして，女性，長期罹病歴，RFや抗CCP抗体陽性，合併症，高疾患活動性があげられる． , ▶D2T RAは大きく炎症性D2T RAと非炎症性D2T RAに分けられ，臨床的特徴が異なる． , ▶D2T RAの特徴は個々の症例で大きく異なり，個別のアプローチが必要である． , ▶D2T RAの約半数は治療により疾患活動性，機能障害の改善が期待できる．一方で約半数は改善が難しい． , ▶D2T RAは5年間に5％が死亡し，合併症の存在やグルココルチコイド使用がリスクファクターである． , ▶今後は治療成績向上に向けて，治療効果予測ができるようなバイオマーカーの探索などの研究を行う必要がある． , ▶D2T RAをどのように治療するのかという視点に加えて，いかにしてD2T RAにさせないかという未然に防ぐアプローチが重要である． pp.1248-1252

発行日 2025年8月1日 Published Date 2025/8/1

DOI https://doi.org/10.50936/mp.42.08_022

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参考文献

はじめに

　関節リウマチ rheumatoid arthritis（RA）を取り巻く環境は最近十数年で劇的な変化を遂げた．2010年米国リウマチ学会 American College of Rheumatology（ACR）/ 欧州リウマチ学会European Alliance of Associations for Rheumatology（EULAR）のRA分類基準により早期診断が可能となり，さらに目標達成に向けた治療 Treat-to-Target（T2T）の普及，生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬biologic disease-modifying antirheumatic drug（bDMARD）やJanus kinase（JAK）阻害薬の登場，エビデンスに基づいた治療推奨の普及などによりRA診療はパラダイムシフトを起こした．その結果，約6～7割が寛解，8～9割が低疾患活動性を達成可能な時代となった．しかしながら約5～20％が依然として，さまざまな理由で疾患活動性の制御が困難であり，Difficult-to-Treat RA（D2T RA）やrefractory RA, problematic RAなどと称され, 解決すべきアンメットニーズとして注目を浴びている．2020年秋にEULARからD2T RAの定義が発表され，以降，実臨床におけるD2T RAに関する研究が報告され，その実態が明らかになり始めている．本稿では，D2T RAの概念，臨床的特徴，予後，マネージメントに関して概説していく．