老化の炎症基盤としてのIL-6アンプとゲートウェイ反射 -――インフラメイジングの分子機構と抗老化ニューロモジュレーション医療の展望

The IL-6 amplifier and gateway reflex as inflammatory bases of aging ――Molecular mechanisms of inflammaging and perspectives for anti-aging neuromodulation medicine

　加齢に伴う慢性的な低レベル全身性炎症（インフラメイジング）は，老化関連疾患の主要なリスク因子であるが，その分子基盤は十分に解明されていない．筆者らは，非免疫系細胞においてNF-κBとSTAT3が同時に活性化されると，炎症性サイトカイン，ケモカインが過剰産生される “IL-6アンプ” と，特定の神経回路活性化がIL-6アンプを介して血管に免疫細胞の侵入口を形成する “ゲートウェイ反射（以下，G反射）” を発見した．老化細胞が分泌する老化関連分泌表現型（SASP）の中核因子であるIL-6とTNF-αは，それぞれSTAT3とNF-κBを活性化し，IL-6アンプの持続的駆動基盤を提供する．加えて，加齢に伴う交感神経過活動，酸化ストレスの蓄積，血管関門の脆弱化は，6種類のG反射（重力，電気刺激，疼痛，ストレス，光，遠隔炎症）すべてに修飾的影響を及ぼす．本稿では，IL-6アンプとG反射の分子機構を老化の観点から体系的に再評価し，インフラメイジングの制御戦略および老化関連疾患に対する抗老化ニューロモジュレーション医療の展望について述べる．