ヒト人工染色体が拓く高機能な次世代型デザイン細胞の創出

Human artificial chromosomes enable the rational design of highly functional engineered cells

　細胞医薬品の高機能化には，複数の治療用遺伝子や高機能化因子などを安全かつ安定的に細胞へ導入する基盤技術が求められる．しかし，現行のウイルスベクターなどは搭載容量の限界と宿主染色体へのランダム挿入による発がんリスクが懸念され，ゲノム編集技術もオフターゲット変異などの未解決課題を残す．これに対し，ヒト人工染色体（HAC）は宿主染色体を傷つけることなく独立して細胞内に維持され，発現制御領域を含むMbスケールの遺伝子座を搭載できる新規遺伝子導入ベクターとして期待される．iPS細胞（人工多能性幹細胞）や間葉系間質細胞（MSC）へHACを移入することで，治療用遺伝子や高機能化因子などを一括搭載した “次世代型デザイン細胞” の構築が可能となる．これをマスターセル化することで，デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD），筋萎縮性側索硬化症（ALS），炎症性腸疾患（IBD）などの難治性疾患に対し，高機能かつ安全な再生医療の新たな治療基盤をもたらすものと期待される．