心臓リプログラミング治療の最前線 -――新たな再生医療の可能性

Frontiers in cardiac reprogramming therapy ――New horizons in regenerative medicine

　高齢化に伴い心不全患者は増加し，心不全パンデミックが切迫した課題となっている．近年はアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）やSGLT2阻害薬の登場，弁膜症や不整脈に対するカテーテル治療の進歩により予後改善が示されているが，依然として難治性心不全患者が存在する．心臓移植は唯一の根治療法であるものの，ドナー不足や厳格な適応基準により限界がある．心筋細胞は再生能力に乏しく，壊死や線維化によりポンプ機能低下をきたすため，再生医療が有望視されてきた．iPS細胞由来心筋細胞を用いた移植治療は治験段階に達したが，コスト，長期生着，侵襲的手技など課題も多い．これを克服する革新的戦略として，筆者らは “心筋ダイレクトリプログラミング” に基づく遺伝子治療を展開しており，本稿では臨床応用の実現化を目指した生体内心筋リプログラミングの成果と，今後の展望について概説する．