血栓止血疾患における遺伝子検査

Genetic testing in thrombotic and hemorrhagic disorders

　血栓止血疾患における遺伝子異常は，凝固系，凝固制御系，線溶系，血小板機能，補体系にまたがり，多彩な表現型を示す．静脈血栓塞栓症（VTE）ではSERPINC1，PROC，PROS1の異常が三大遺伝性素因であり，日本人特有の変異も存在する．出血性疾患ではF8，F9，VWFの異常が中心で，フォン・ヴィレブランド病（VWD）では量的・質的異常の分類に遺伝子検査の結果が寄与する．さらに，ADAMTS13，ITGA2B，F13A1，補体関連遺伝子を含む希少疾患の診断では，次世代シークエンス（NGS）や全エクソーム解析（WES）/全ゲノム解析（WGS）の活用が進む．保険適用は限定的であるが，近年，VTEや補体関連遺伝子などの検査が収載された．検査報告ではVUS（意義不明変異）への対応や，医師による臨床的解釈が求められる．妊娠・産褥期や若年性，家族歴のある症例では，遺伝カウンセリングを含めたプレコンセプションケアが特に重要である．ゲノム医療の進展に伴い，今後の実装には倫理的配慮と情報管理体制の整備が不可欠となる．