複数のニックにより誘導するゲノム編集

Genome editing induced by multiple nicks

　DNA二本鎖切断（DSB）は，挿入や欠失を伴う非相同末端結合（NHEJ）や相同組換え（HR）により修復される．CRISPR-Cas9システムの開発以降，ゲノム上の任意の配列を狙ってDSBを発生させることが容易となり，DSB修復機構を利用したゲノム編集は急速に普及した．しかし，DSBは目的外変異のリスク因子であり，臨床応用において，予測不可能な有害事象を引き起こす可能性がある．本稿では，DSBによる目的外変異を回避することを目的として開発された，複数のDNA一本鎖切断（ニック）によって誘導するゲノム編集法^1,2）（「サイドメモ1」参照）と，ゲノム編集に関わるDNA修復の分子機構解明に向けた筆者らの研究を御紹介する．