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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 292, Issue 5 （February 2025）

医学のあゆみ 292巻5号（2025年2月発行）

Japanese English

第1土曜特集ゲノム編集医療――最先端ツールからモデル，創薬，遺伝子治療へ

ゲノム編集モダリティ

CRISPR-Cas9の祖先タンパク質IscBの構造解析と分子改変 Structure and engineering of IscB, the likely ancestor of CRISPR-Cas9 山田崇太 ¹ , 長畑直人 ¹ , 西増弘志 ¹ Sota YAMADA ¹ , Naoto NAGAHATA ¹ , Hiroshi NISHIMASU ¹ ¹東京大学大学院工学系研究科化学生命工学専攻キーワード： CRISPR-Cas9 , IscB , 分子改変 , ゲノム編集 Keyword: CRISPR-Cas9 , IscB , 分子改変 , ゲノム編集 pp.368-371

発行日 2025年2月1日 Published Date 2025/2/1

DOI https://doi.org/10.32118/ayu292050368

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　Cas9はプログラム可能なRNA依存性DNA切断酵素であり，ゲノム編集ツールとして幅広く応用されている．近年，Cas9の祖先タンパク質としてトランスポゾンにコードされるIscBタンパク質が同定された．IscBはωRNAと複合体を形成し，Cas9と同様にRNA依存的に標的DNAを切断する．IscBはCas9よりも小型であり，生体内へのデリバリーに適した新規ゲノム編集ツールとして注目されている．筆者らは，クライオ電子顕微鏡解析によりIscB-ωRNA-標的DNA複合体の立体構造を決定し，IscBによるDNA切断の分子機構を明らかにした．また近年，IscBの分子改変が盛んに行われ，多数の高活性型改変体が報告されている．本稿では，IscBによるDNA切断機構，IscBからCas9への分子進化，およびIscBの分子改変について紹介する．