次世代型プライムエディターの設計・開発

Design and development of next-generation prime editors

　ゲノム編集ツールCRISPR-Cas9の研究開発が実を結び，ex vivo遺伝子治療における実用化が着実に進むなかで，二本鎖切断を介したゲノム編集の危険性も指摘されてきた．より安全性を要求されるin vivo遺伝子治療への応用に向け，さまざまな種類の変異を正確に導入することが可能な二本鎖DNAを “切らないゲノム編集ツール” が求められた．プライムエディターは，二本鎖DNAの片鎖を切断するCas9ニッケースと逆転写酵素を組み合わせたゲノム編集ツールであり，ガイド配列依存的な逆転写を介してゲノム上に短いDNA配列の挿入・置換・欠失を導入可能である．本稿では，これまで行われた第一世代から第七世代のプライムエディターの研究開発について，編集効率の向上とin vivoへの効率的な送達の2つに焦点をあてて概説し，今後，開発が求められる次世代型プライムエディターについて考察する．