全長型SREBPを標的とするユビキチンリガーゼARMC5の同定

Identification of a ubiquitin ligase targeting full-length SREBP

　SREBPは，脂肪酸合成やコレステロール合成/取り込みを制御する中心的な転写因子である．SREBPは全長型SREBPとして小胞体膜上にアンカーされ，コレステロール欠乏によりゴルジ体へと移送され，2段階の切断を受けてN末端が遊離して核内に移動し，転写因子として機能する．筆者らは当初，脂肪細胞におけるSREBPの新規制御因子を探索する目的で，SREBP結合因子を探索した．その結果，副腎皮質過形成を呈する原発性両側性大結節性副腎皮質過形成（PBMAH）の原因遺伝子であるARMC5がSREBPに結合すること，さらにARMC5がCUL3依存的ユビキチンリガーゼの構成因子であること，ARMC5が全長型SREBP特異的なユビキチンリガーゼであること，PBMAHの発症がARMC5-SREBP2経路を介する可能性などを明らかにした．本稿では，ARMC5同定に至ったこれらの経緯を詳細に解説する．